Тинькофф терминал: Терминал | Тинькофф Инвестиции

Чтобы клиенты могли оплачивать обучение из своего личного кабинета в системе и платежи автоматически добавлялись на счета клиентов, можно подключить интеграцию с интернет-эквайрингом Tinkoff.

Для подключения эквайринга перейдите по ссылке. Пункт меню «Бизнес» -> «Эквайринг» -> «Интернет-эквайринг» -> «Подключить».

Банку нужно отправлять ссылку на сайт вашего учебного центра, не на систему АльфаCRM.

После того, как у вас будет настроен рабочий терминал, перейдите в «Интернет-эквайринг» -> «Магазины» -> выберите нужный магазин -> «Терминалы», скопируйте терминал и пароль и пропишите в настройках АльфаCRM.

1. В АльфаCRM перейдите в настройки системы (знак гаечного ключа в верхней части экрана) в раздел «Интеграции» -> «Интернет-эквайринг«.

2. Выберите из списка поставщика — «Tinkoff — oplata.tinkoff.ru«.

3. Пропишите Terminal_Key и Secret_Key, ранее скопированные в личном кабинете интернет-эквайринга.

5. Далее можно выбрать кассу (счет) организации в текущем филиале, в которую автоматически будут добавляться платежи по интернет-эквайрингу, например, касса «Расчетный счет». Добавить дополнительные кассы можно в настройках системы в разделе «Финансы« -> «Кассы и счета».

6. Тип платежа по умолчанию установлен «Доход», по которому будет пополняться остаток клиента на сумму платежа. Также можно выбрать другой тип платежа, при необходимости его можно добавить, обратившись в чат поддержки в правом нижнем углу в системе.

7. В пункте «Статья» можно выбрать статью дохода, с которой будут добавляться платежи, это удобно при формировании отчета по статьям, где отображается структура доходов и расходов по статьям филиала. Добавить дополнительные статьи можно в настройках системы в разделе «Финансы».

8. Активировать автоматическую фискализацию платежей через сервис Комтет.Касса можно в пункте 3. Так, сразу при добавлении платежа по интернет-эквайрингу, будет распечатываться чек на вашей ККТ, с которой подключена интеграция в системе. Необходимо выбрать тип фискализации наличный или электронный.

9. В поле «Информация для клиента» можно указать текстовую информацию для клиентов, например, по стоимости абонементов, чтобы при внесении суммы к оплате они смогли по ним сориентироваться, или «Моментальная оплата».

На скриншоте пример отображения информации для клиента при оплате через личный кабинет.

10. Ссылку на ваш договор-оферту можно указать в разделе «Лицензирование» (можно переключиться в верхнем правом углу, нажав на аватар) -> «Реквизиты».

После заполнения всех параметров нажмите «Сохранить» и интеграция будет добавлена.

Фискализация платежей возможна через сервис Комтет.Касса (подробнее в статье), то есть в личном кабинете Tinkoff фискализация должна быть отключена.

Можно внести платеж в личном кабинете клиента, чтобы протестировать работу интеграции. Для этого создайте карточку клиента и справа в карточке в блоке «Доступ в CRM» предоставьте доступ на свой тестовый email (должна быть активна опция «Личные кабинеты учеников»).

Тинькофф Оплата по QR-коду – Служба поддержки МоегоСклада

При интеграции с Тинькофф Оплатой в Кассе МойСклад появляется новый способ оплаты — по QR-кодам через Систему быстрых платежей. При переходе к оплате на экран Кассы выводится QR-код, его также можно распечатать на чеке. Покупатель сканирует код телефоном и оплачивает покупку через приложение своего банка.

Подключение Тинькофф Оплаты

Сначала нужно подключить онлайн-платежи в Тинькофф банке и получить ID терминала и пароль.

Счет в Тинькофф банке

1. Напишите письмо на электронный адрес [email protected]. В Теме письма укажите: СБП МойСклад + ИНН вашей компании.
2. С вами свяжется менеджер и включит оплату по QR-коду СБП.
3. Получите ID терминала и пароль на сайте Тинькофф Оплаты.

Счет в другом банке

1. Откройте расчетный счет в Тинькофф банке.
2. Напишите письмо на электронный адрес [email protected]. В Теме письма укажите: СБП МойСклад + ИНН вашей компании.
3. С вами свяжется менеджер и включит оплату по QR-коду СБП.
4. Получите ID терминала и пароль на сайте Тинькофф Оплаты.

Установка приложения в МоемСкладе

Далее требуется подключить интеграцию.

1. Перейдите в раздел Меню пользователя → Приложения и прокрутите страницу вниз до приложения Тинькофф оплата — в разделе Способы оплаты.
2. Нажмите на кнопку Установить. Откроется форма установки.
3. Введите ID терминала и пароль, полученные на предыдущем этапе.

   Чтобы проводить платежи по QR-коду, необходимо ввести рабочие ID терминала и пароль — они будут доступны в личном кабинете Тинькофф Оплаты, когда завершится подключение магазина. Вы получите письмо со ссылкой на личный кабинет, как только магазин будет подключен. С тестовым ID терминала (содержит вставку DEMO) проводить платежи по QR-коду невозможно.

4. Поставьте флажок в строке Установлено.
5. Нажмите на кнопку Сохранить внизу.

Настройка точки продаж в МоемСкладе

Затем нужно настроить новый способ оплаты в МоемСкладе.

1. Перейдите в раздел Розница → Точки продаж.
2. Откройте карточку точки продаж, для которой вы хотите подключить возможность оплаты по QR-кодам.
3. Нажмите на кнопку Редактировать.
4. Прокрутите страницу вниз до раздела Способы оплаты → Оплата по QR-коду.
5. Поставьте флажок в строке Включить оплату по QR-коду.
6. Укажите Банк-эквайер и Комиссию. Чтобы добавить банк в список, нажмите на карандаш справа от поля и создайте нового контрагента.
7. Нажмите на кнопку Сохранить вверху.

Когда всё настроено, вы можете предлагать покупателям оплату по QR-коду при продаже в Кассе.

Загрузить приложение «Терминал» для Macbook Pro

Apple App Store Connect отключение в праздничные дни с декабря Global Nav Открыть меню Global Nav Закрыть меню; Яблоко; Сумка для покупок + .. Как проверить контрольные суммы при загрузке приложения для Mac От AppleInsider Чтобы получить доступ к этой папке в Терминале, используйте / Downloads .. Чтобы проверить это на Mac, используйте: Assassin’s creed origins для Mac Проверка контрольной суммы MD5 MD5 is больше не рекомендуется в качестве хэша контрольной суммы по соображениям безопасности, но некоторые устаревшие программы могут по-прежнему использовать его.

1. терминал означает
2. терминал mac
3. команды терминала

Большинство опытных пользователей компьютеров знают, что важно внимательно следить за тем, откуда они загружают программное обеспечение, но немногие останавливаются, чтобы убедиться, что полученный файл является тем файлом, который они должны были получить .. dmg и он находится в разделе Загрузки папки, это будет выглядеть так: Результат должен выглядеть так: SHA1 (/ Users / username / Downloads / Paint .. Стоит отметить, что это не безошибочный процесс: если веб-сайт скомпрометирован, злоумышленник мог легко также изменил контрольную сумму.

значение терминала

значение терминала, терминал Том Хэнкс, терминал linux, команды терминала, терминал Mac, терминальная анестезия используется для, терминальная анестезия, терминал, конечная скорость, терминал tinkoff, терминальный фильм, терминальное значение, формула терминального значения, терминальные команды mac, терминальное напряжение , Конвертер логистических услуг терминала odf para doc free download for mac free

Чтобы получить доступ к этой папке в Терминале, используйте ~ / Downloads SHA-1 — это формат контрольной суммы, используемый Apple, среди многих других.. Разработчики часто публикуют контрольные суммы или хэши вместе со ссылками для загрузки для своих проектов, чтобы облегчить такую ​​проверку. Шаг 1: Чтобы установить Homebrew на ваш Mac, вам необходимо установить Xcode. Если у вас уже есть полный Xcode, перейдите к следующий шаг. Если вы этого не сделаете и не хотите устанавливать полный Xcode на свой Mac, вы также можете загрузить инструменты командной строки для Xcode, выполнив следующую команду в Терминале. Quickbook для Mac Обзор

терминал Mac

команды терминала

В общем, контрольная сумма — это результат математического вычисления, выполняемого для определенного файла — если файл не был изменен, вычисленная контрольная сумма будет соответствовать контрольной сумме, предоставленной разработчиком.. Некоторые пользователи Mac были приятно удивлены на прошлой неделе, когда было обнаружено, что последняя версия BitTorrent-клиента Transmission с открытым исходным кодом заразила их компьютер вредоносным ПО — ситуации, которой можно было избежать с помощью надлежащих мер предосторожности .. Если бы они проверили контрольную сумму перед установкой , они бы знали, что что-то не так … Тем не менее, это полезная — и очень быстрая — мера предосторожности, которую следует принять. Важное примечание: для большинства людей файлы будут автоматически помещаться в их папку загрузок.. dmg) = 07272d863ab77113e38e6ce3878c2162feb4893e Последовательность букв и цифр в результате представляет собой контрольную сумму: просто сравните ее с контрольной суммой, предоставленной разработчиком. Другой популярной контрольной суммой является SHA256, тип, используемый командой Transmission Font, похожий на klavika bold. 518b7cbc7d

Приложение Тинькофф Бизнес — Клуб МСП

Описание инновации

Тинькофф Банк является лидером в области кредитных карт и разработал успешную программу онлайн-депозитов для физических лиц в России, обслуживая клиентов через высокотехнологичную внеофисную платформу.С 2015 года сегмент банковских услуг для малого бизнеса.

С приложением «Тинькофф Бизнес» заказчик малого бизнеса может:

• Проверить непогашенные остатки и доступные суммы на любом счете
• Управление настройками визитной карточки
• Поиск в истории транзакций и контрагентов
• Перевод денег между своими счетами
• Совершать внутренние операции с третьими сторонами
• Управление шаблонами
• Платить налоги
• Найти отделения и банкоматы
• Отправлять контрагенту уведомления об оплаченном счете

Дополнительные возможности:

• Проверка клиентов через приложение
• Сборы Изменение пакета через приложение
• Установить автоматическую рассылку выписок по электронной почте
• Чат с банком

Подробнее об инновациях

Организация: Тинькофф Банк

Страна: Россия

Поставщик услуг: н / д

Спонсор проекта: Олег Тиньков

Руководитель проекта: Виталий Арзуманян

Организация

Ключевые цифры:

Тинькофф — онлайн-провайдер розничных финансовых услуг с более чем 5 миллионами клиентов в России.

• Итого активы 152,7 млрд ₽ *
• Счета клиентов (вклады) на сумму 101,7 млрд ₽ *
• Кредиты и авансы клиентам 93,1 млрд ₽ *
• Лучший цифровой банк в ЦВЕ 2016 по версии Euromoney

* По состоянию на 30 июня 2016 г.

Тинькофф не имеет филиалов, а привлекает и обслуживает своих клиентов через онлайн-каналы и колл-центр. Банк основан в 2006 году российским предпринимателем Олегом Тиньковым. Ассортимент продуктов банка включает ежедневные банковские операции, сбережения, инвестиции, программы лояльности, туристические услуги, услуги малого и среднего бизнеса, ипотечную платформу и страхование.Уделяя особое внимание мобильному банкингу, банк предлагает мобильные приложения как для своей клиентской базы (мобильный банк), так и за ее пределами (штрафы за трафик, MoneyTalk, мгновенные денежные переводы с карты 2).

Причины

В 2015 году Олег Тиноков объявил о запуске банковских услуг для предпринимателей, а также о расширении опыта и клиентского опыта банков от розничных банковских услуг до сегмента малого бизнеса.

Уникальное ценностное предложение

н / д.

Реализация

• Время вывода на рынок: н / д
• Этапы процесса и сроки: н / д
• Текущее состояние и прогресс: запущен в январе 2015 г.
• Ожидаемые следующие шаги и дальнейшее развитие: н / д

Тинькофф Инвестментс запускает Открытый API для алгоритмических трейдеров • РУССОФТ

Tinkoff Investments запускает Open API (интерфейс прикладного программирования) для алгоритмических трейдеров, позволяющий им создавать роботов и настраивать автоматическую торговлю.

Новое решение предоставляет алгоритмным трейдерам единый API и единый брокерский счет для торговли ценными бумагами на крупнейших мировых фондовых биржах. Пользователям больше не нужен отдельный торговый счет для каждой фондовой биржи, и они могут беспрепятственно покупать и продавать ценные бумаги и валюту с помощью Tinkoff Investments.

С новым токеном алгоритмические трейдеры могут использовать Open API для установки и отмены лимитов на заказы, просмотра потоковой информации о портфеле (ценные бумаги и их лимиты) и информации о рынке ценных бумаг (панели индикаторов глубины рынка и графики свечей).Например, они могут запрограммировать интерфейс Tinkoff Investments так, чтобы он мгновенно реагировал на колебания курса акций и автоматически предлагал лоты.

В отличие от других участников брокерского рынка, «Тинькофф Инвестментс» использует простой и понятный протокол программирования с короткими руководствами, актуальной документацией, сбалансированными наборами опций и удобными библиотеками (Java, Go, Scala). Более того, Open API не требует для работы отдельного терминала.

Новый сервис позволяет пользователям бесплатно выполнять проверку гипотез в песочнице (отдельном защищенном сервере).Клиенты могут анализировать и улучшать инвестиционные стратегии, не рискуя своими деньгами из-за таких факторов, как волатильность рынка. Позитивные результаты можно будет применить к реальной торговле.

«Мы одни из первых предложили российским алгоритмическим трейдерам действительно простой API, который может автоматизировать миллионы транзакций с ценными бумагами. Уверен, пользователям это понравится. Помимо автоматической торговли, он позволяет «играть» с ценовыми тенденциями, прогнозировать рыночные события и проверять свои инвестиционные гипотезы », — сказал Александр Емешев, вице-президент по разработке новых продуктов компании« Тинькофф ».

В будущем Открытый API Тинькофф Инвестментс станет доступен и корпоративным клиентам. Компании, которым необходимо проанализировать рынок ценных бумаг и создать дополнительную ценность для своего бизнеса, смогут арендовать наш программный интерфейс.

Как и зачем мы сделали наши банкоматы / блог Tinkoff.ru / Sudo Null IT News

Современный банкомат способен принимать наличные и безналичные платежи, работать с банковскими счетами, подключаться к системе банковского обслуживания и выполнять в ней различные операции.

Для нашего банка, у которого нет розничных отделений, и для наших клиентов эти возможности чрезвычайно полезны, но с момента основания до недавнего времени Тинькофф использовал инфраструктуру банков-партнеров.Итак, у нас есть все предпосылки для создания собственных банкоматов.

Несмотря на спешку, мы не хотели использовать стандартные решения, поскольку все они были ограничены структурой протокола и устаревшей ОС Windows XP, которая была ядром подавляющего большинства из них.

Итак, мы начали с поиска подходящего оборудования.

Аппаратная база банкомата

Минимум, необходимый для любого банкомата, — это управляющий компьютер, кардридер, пин-пад — клавиатура, используемая для ввода ПИН-кода и сумм платежей, устройство, которое выдает и принимает банкноты, принтер чеков и набор датчиков. которые следят за правильным функционированием подсистем банкомата

Программное обеспечение банкомата

С точки зрения программиста, банкомат — это клиентский терминал, который независимо управляет только подключенным к нему оборудованием, а сервер обрабатывает операции.

Для взаимодействия банкомата с картридером, пин-падом, ресайклером и другой периферией, а также для организации «связи» с сервером существуют давно разработанные стандарты и протоколы.Они сильно ограничивают гибкость разработки и внедрения новых функций.

Идея создания программного обеспечения для банкоматов с нуля могла показаться сомнительной, но в противном случае было просто невозможно реализовать многое из того, что планировала команда Тинькова.

Изначально мы планировали отказаться от стандарта eXtension For Financial Services (XFS), описывающего логику управления банкоматным оборудованием, в пользу собственного решения на базе Linux. С его помощью можно было добиться мультиплатформенности.Но от этой идеи пришлось отказаться, поскольку ни один производитель банкоматов не хотел соглашаться вмешиваться в драйверы оборудования банкоматов на таком глубоком уровне.

Поэтому мы привлекли подрядчика, компанию, которая имела опыт разработки программного обеспечения .NET для платежных терминалов, для создания программного обеспечения для управления, интеграции банкомата с сервером и написания API для создания различных сценариев использования банкомата.

Вместо Windows XP, установленной в решениях конкурентов, банкомат получил 64-битную Windows 10.Новая ОС предоставила больше возможностей для реализации визуально привлекательного и отзывчивого интерфейса, который напоминает тот, который реализован в нашем мобильном приложении, как внешне, так и по сценариям использования.

Каждый, кто регулярно пользуется банкоматами, знает стандартные меню, предлагающие выбрать язык, учетную запись и т. Д. Эти сценарии и алгоритмы в значительной степени не интуитивно понятны и неудобны. Они встроены в стандартные протоколы NDC / DDC, предназначенные для связи между банкоматом и сервером (хостом).

Чтобы избавиться от этих атавизмов, мне пришлось изменить протоколы на оригинальное гибкое и современное решение, которое подключало бы банкомат к серверной части, полностью написанной на Java.

В самом начале коллеги из других компаний сказали нам, что мы сошли с ума, как только мы заикались, что хотим уйти от стандартных протоколов NDC / DDC. Но время нас уже рассудило.

Что нового для клиентов

В первую очередь, речь идет об авторизации в личном кабинете с помощью NFC . Каждый клиент, чей смартфон или карта поддерживает бесконтактную оплату, может использовать банкомат, просто подключив свое устройство или карту к считывателю. Усилиями наших программистов NFC полностью работает с платежными системами Google Pay, Apple Pay и Samsung Pay, поддерживает пополнение и вывод средств.

Еще один ранее невозможный способ взаимодействия с банкоматом — это quick cash .Поэтому мы называем выпуск денег с помощью QR-кода, сгенерированного в вашем аккаунте через мобильное приложение банка. Достаточно отсканировать экран смартфона и без очередей и задержек забрать необходимую сумму с поиском карты, вводом пин-кода и перемещением по меню.

Кроме того, нашей команде удалось устранить еще одно виртуальное препятствие, ограничивающее пользователей банкоматов. Теперь, войдя в банкомат любым удобным для себя способом, клиент Тинькофф Банка получает доступ ко всем своим картам и счетам из единого лицевого счета.Так, например, вставив дебетовую карту в банкомат и обнаружив, что на ней недостаточно средств, вы можете немедленно снять деньги с кредитной карты, оставленной дома.

Оптимизация процессов бэк-офиса

Конечно, есть стандартные решения для всех этих операций, но они имеют те же недостатки, что и в протоколах NDC / DDC.Эти решения не поддаются настройке и настройке. Им просто неудобно.

Коллекция

Коллекция — это отдельный пользовательский сценарий, который запускается на банкомате. И это сложнее, чем те, которые отвечают за выдачу средств или пополнение счетов.

В решениях Тинькофф Банка взаимодействие инкассатора с банкоматом минимизировано. Ему больше не требуется производить расчеты, вводить дополнительные данные в банкомат. Процесс управляется с хоста, а инструкции для сотрудника, выполняющего замену кассет с деньгами, отображаются на экране банкомата.Уменьшив количество действий, выполняемых сборщиком, мы сократили количество человеческих ошибок и ускорили процесс сбора.

Серверы отслеживают счетчики кассет с деньгами, что в будущем позволит автоматизировать отправку заявок на обслуживание банкоматов и даже прогнозировать необходимость в этом.

Теоретически банкомат Recycle может вообще не собираться, но на самом деле, в зависимости от местоположения банкомата, времени года и праздников, в нем можно снять больше наличных или, наоборот, в пополняйте кассеты быстрее, чем они пусты.Рано или поздно возникает необходимость в сборе.

Собирая информацию о том, как различные факторы влияют на поведение клиентов, и отслеживая динамику использования банкоматов в сети Тинькофф, мы разрабатываем технологию, позволяющую прогнозировать, как скоро потребуется пополнить или опустошить банкомат. Таким образом, можно не только сэкономить на регулярных выездах коллекторов, но и повысить доступность услуг, исключив ситуацию простоя банкомата в ожидании обслуживания.

В будущем прогнозирование погашения частично перекладывает эту задачу на клиентов банка за счет управления потоками клиентов. Эти схемы разрабатываются. Суть идеи состоит в том, чтобы стимулировать наших клиентов снимать средства в переполненных банкоматах и, наоборот, пополнять счета в банкоматах, где остается очень мало наличных денег.

Регулярные обновления программного обеспечения

Обработка запросов клиентов

Испытания прототипа: первые удары

Итак, в одном случае сценарий внесения наличных в банкомат не сработал.Просмотр логов работы ничего не дал, баг не воспроизводился. Узнать, что происходит, можно было только после просмотра записей с камер наблюдения.

Оказалось, что клиент зашел в свой личный кабинет и достал чек из кошелька, положил на NFC-ридер. Внутри кошелька банкомат обнаружил другие карты, и сценарий внесения наличных, в котором такое развитие событий не было учтено, сорвался.

И если с этой проблемой было легко справиться (обновлением программного обеспечения), то случаи, в которых играет роль человеческий фактор, исправить нелегко.Например, выяснилось, что люди склонны игнорировать инструкции и действовать механически. В качестве примера приведем случай, когда клиент, желающий пополнить счет Тинькофф Банка без карты по номеру договора, вместо нажатия кнопки «пополнить» выбирает «оплатить». Таким образом, он попадает в диалог, в котором ему предлагается выбрать, в какую из популярных систем электронных переводов или на какой счет мобильного оператора следует переводить средства. Клиент выбирает Qiwi и вводит номер счета в Тинькофф Банке в поле, предназначенное для телефона.Более того, Qiwi принимает такой перевод и переводит деньги на некоторые из своих технических счетов для дальнейших разбирательств.

Конечно, такую ​​ошибочную операцию можно отозвать и деньги вернуть клиенту, но когда это происходит несколько раз в неделю, очевидно, что с интерфейсом что-то не так. Решить проблему помогло введение маски, которая не позволяет указывать в неудачном поле ввода ничего, кроме мобильного телефона.

Сказка будет впереди

Пока в нашей сети чуть больше 200 банкоматов, что позволило нам быстро отточить все узлы этого сложного «организма», включая центр управления. В ближайшее время их количество удвоится, и в дальнейшем мы планируем наращивать темп.А если вас интересуют технические детали или кейсы в этой области, в следующих публикациях мы будем рады поделиться опытом, который нам удалось накопить.

bne IntelliNews — ИНТЕРВЬЮ: Тинькофф Банк создает банк виртуального образа жизни

Тинькофф Банк — новый ребенок в российском банковском блоке. Ему всего 11 лет, и это относительно поздно для входа в сектор, но аналитики уже сделали его одним из своих «сильных» советов по акциям на этот год.

Единственный в России чисто онлайн-банк, Тинькофф утверждает, что является крупнейшим чисто интернет-банком в мире.

Стремясь к технологиям, инвесторы вложились в октябрьское IPO в Лондоне в 2013 году, когда банк привлек 1,1 миллиарда долларов, что составляет 17,2 миллиарда долларов, что является максимальной ценой, при этом банк оценивается в 3,2 миллиарда долларов. Это было последнее IPO перед тем, как Россия аннексировала Крым в мае следующего года и внезапно положила конец вечеринке.Когда политический кризис превратился в экономический «идеальный шторм», цена акций банка упала почти до 1 доллара.

С тех пор прошло четыре года, но к ноябрю прошлого года цена акций восстановила все утраченные позиции и торговалась на уровне более 21 доллара на момент написания статьи в конце января — одна из немногих российских акций, котирующихся после рецессии. начал, что торгуется перед ценой IPO.

Привлекательность Тинькофф заключается в том, что он находится на волне цифровой трансформации.Созданный как внеофисный банк с одним продуктом — кредитными картами, банк с тех пор вырос и стал больше походить на финансовую платформу, ориентированную на расходы, а не на деньги. Сегодня предложение по-прежнему простое и интерактивное, но оно предлагает депозитные счета, дебетовые карты, ипотечные услуги, а последняя инновация — это небольшие инвестиции в такие вещи, как акции и облигации.

«Одиннадцать лет назад мобильной связи не было в том виде, в каком она есть сегодня, поэтому стратегия заключалась в том, чтобы просто не иметь филиалов.Мы начинали как удаленный банк, а не онлайн-банк, основанный на кредитной карте. Логистика осуществлялась через прямую почтовую рассылку и одну веб-страницу », — сказал в эксклюзивном интервью bne IntelliNews Максим Евдокимов, вице-президент« Тинькофф »и глава мобильной связи.

Обоснование тоже было умным. Если банк откажется от дорогостоящих отделений и всего физического оборудования, связанного с открытием традиционного банка из кирпича и раствора, то его затраты будут настолько ниже, чем у его конкурентов, что он может эффективно подорвать и украсть российский потребительский бизнес, чувствительный к курсам.Стратегия сработала на удивление хорошо.

Тинькову не только повезло, но и ему повезло. Когда он создавался, он никогда не задумывался как интернет-банк, но его небольшие размеры и лазерная ориентация позволили ему быстро адаптироваться к возможностям, создаваемым новыми технологиями.

«Наш единственный продукт был преимуществом, так как внимание покупателя не отвлекалось: один продукт, одна карта, один кредит», — говорит Евдокимов.«[После кризиса 2014 года] мы начали предлагать новые продукты, такие как дебетовые карты, депозиты. Но у нас не было старой инфраструктуры. Поэтому мы строили с нуля, используя самые передовые технологии того времени ».

Размер банка увеличивался вдвое с каждым годом, и кризис пошел ему на пользу. Когда другие банки начали колебаться, низкая база затрат означала, что привлекательные ставки привлекли больше клиентов, предоставили больше средств и, таким образом, сделали банк еще более стабильным.Сейчас рост Тинькофф достиг экспоненциальной стадии. Сегодня у банка более 7 миллионов клиентов, а капитал вырос примерно до 4 миллиардов долларов, что по-прежнему делает его небольшим банком по российским стандартам, но он остается одним из самых динамично развивающихся.

«Экспоненциальный рост начался в 2013 или 2014 годах, — говорит Евдокимов. «Мы росли и приносили прибыль каждый квартал. У России были экономические и геополитические проблемы, и мы тоже почувствовали их последствия.Когда случился этот идеальный шторм [в 2014 году], мы не были готовы к политическим рискам, но были готовы к экономическим рискам, и это позволило нам лучше пережить шторм ».

Клиенты банка также были привлечены технологиями банка и его способностью перепрыгнуть через более ранние версии технологических решений.

«Нам очень повезло.Россия слишком долго находилась за забором, поэтому, когда забор рухнул, люди очень хотели внедрять новые технологии », — говорит Евдокимов. «Они были очень непредубежденными. Когда на рынке появлялись новые банки, новые продукты, люди с энтузиазмом использовали это. Когда появились мобильные сервисы, люди захотели им воспользоваться. Сейчас Россия — крупнейший рынок бесконтактных платежей в мире. Например, мы являемся крупнейшим рынком для Apple Pay ».

Система бесконтактных платежей — хороший тому пример.Евдокимов отмечает, что в США невозможно использовать бесконтактную карту в большинстве магазинов. Для бесконтактных карт нужен специальный терминал, и в большинстве магазинов в США есть старые терминалы, которые требуют, чтобы вы считывали их магнитную полосу. Россия настолько поздно вошла в игру, что у всех торговцев есть новые бесконтактные терминалы, которые могут считывать смарт-чип карты.

«В Нью-Йорке нет Starbucks, нет McDonalds, где можно платить бесконтактно.Это родина Apple Pay, но в США нельзя использовать Apple Pay », — говорит Евдокимов.

Сейчас Тинькофф переходит на новые продукты, но опять же отказался от традиционного подхода. Банк предлагает финансовые услуги с упором на «услуги», а не на «финансовые». Ипотечные кредиты были одним из самых быстрорастущих финансовых продуктов в последние годы, но, хотя Тинькофф и является крупным игроком в этой игре, на самом деле он не предлагает никаких собственных ипотечных кредитов.

«Мы делаем ипотеку как услугу. Всю работу делаем с заказчиком. Помогаем с приобретением и помогаем заказчику найти объект. Но наши партнеры сами предоставляют кредит. Снижаем риски и получаем комиссию с этой работы. Мы работаем с 10 ведущими поставщиками ипотечных кредитов, кроме Сбербанка », — говорит Евдокимов.

Банк придерживается аналогичного подхода к своим новым инвестиционным услугам, которые, по словам Евдокимова, «быстро растут».Финансовая грамотность в России низкая, и по умолчанию большинство людей хранят сбережения либо на высокодоходном банковском депозитном счете, либо в банке под кроватью. Однако при процентных ставках в банках ниже 10% российский вкладчик начинает искать то, что приносит более высокую прибыль.

«В России нет инвестиционной культуры. Единственные вложения, которые сейчас в крови, — это банковские вклады и немного недвижимости.Но сейчас вклады сокращаются по доходности, люди начинают искать альтернативы, поэтому вложения выглядят интересно », — говорит Евдокимов.

Вместе со своими партнерами, инвестиционным банком и брокерами BSC Global Markets банк предлагает новую инвестиционную услугу для мелких инвесторов, чтобы они могли вкладывать небольшие суммы в акции, облигации, электронные переводы любого из ряда инвестиционных продуктов. Было много попыток запустить розничный инвестиционный бизнес в России с момента первой попытки бывшего президента Бориса Ельцина в 1997 году и злополучных ПИФов (российских паевых инвестиционных фондов), но на этот раз благодаря макроэкономике, похоже, это сработало.

В целом Евдокимов говорит, что центр внимания банка сместился с предоставления клиентам возможности управлять своими деньгами на то, как они управляют своими расходами. Тинькофф разрабатывает то, что влияет на платформу, где ее клиенты могут покупать все, на что они обычно тратят деньги, вместо того, чтобы собирать депозиты или давать ссуды.

«Мы хотим создать своего рода суперприложение для всех тех вещей, на которые вы регулярно тратите деньги, например, билеты в кино или билеты на самолет.Но основная идея — дать вам ощущение, что проблема не в деньгах — это могут быть ваши деньги, с дебетовой карты, это могут быть наши деньги в виде ссуды. Акцент делается на возможность тратить деньги », — говорит Евдокимов. «[Что] вам нужно сосредоточить на том, на что потратить деньги, чтобы получить максимальную отдачу от этой покупки. Чтобы помочь вам в этом, мы создаем новый способ банковского обслуживания — лайфстайл-банкинг. Дело больше не в банковском деле. Речь идет о расходах «.

Это подкаст bne.Слушайте полное интервью здесь

Crypt + фондовая биржа. Выбор брокера.

Выбрать брокера для доступа к фондовым рынкам может быть труднее, чем кажется.

Правильный брокер может расширить ваши возможности и стать вашим союзником в торговле и инвестировании.Однако неправильный брокер может значительно ограничить ваши возможности и увеличить ваши расходы.

Первоначально вы должны решить, какие активы и инструменты вы хотите инвестировать или торговать. Если ваша цель — торговать акциями, котирующимися на российском фондовом рынке, у вас есть выбор из множества брокеров.

Например, на сайте Московской Биржи только в разделе «Ведущие операторы» есть список из 50 компаний. Крупнейшие из них по обороту — БКС, Сбербанк и ВТБ.

Также котируется на российских фондовых биржах и в иностранных акциях. Например, с августа 2020 года Московская биржа разрешила торги депозитарными расписками на акции некоторых иностранных эмитентов. На данный момент в их список входят 162 компании.

Особенность оборота иностранных ценных бумаг на Московской бирже заключается в том, что валютой расчетов по ним является российский рубль. То есть депозитарные расписки номинированы в долларах США, но фактический расчет при покупке / продаже производится в рублях.

Соответственно, стоимость этих акций в вашем портфеле будет постоянно меняться вслед за изменением курса рубля.
Технически нет разницы, в какой валюте платить за покупку акций и можно даже немного сэкономить на комиссиях, так как вам не нужно покупать доллар. При этом дивиденды по данным ценным бумагам будут поступать в национальной валюте эмитента. Для американских акций они взимаются в долларах.
Единственное, что котировки иностранных акций в рублях не очень удобно отслеживать.Но в целом такая возможность может быть интересна тем, кто занимается краткосрочными и среднесрочными спекуляциями рублями.

Более широкий выбор акций, а также котировки и расчеты в долларах США предоставляет Санкт-Петербургская фондовая биржа. В Санкт-Петербурге котируются более 1500 иностранных компаний из 12 стран мира. Торги проходят с 7:00 до 2:00, что дает возможность совершать сделки после закрытия основной торговой сессии на американских биржах.

На данный момент 46 российских брокеров предоставляют доступ к обеим биржам: Московской и Санкт-Петербургской биржам (список). Список лидеров по торговому обороту возглавляет Тинькофф Банк.

Примечательно, что брокерское подразделение Сбербанка уже много лет игнорирует Санкт-Петербургскую биржу. На данный момент это единственный крупный брокер, который еще не предоставил своим клиентам доступ к Санкт-Петербургской фондовой бирже, что вызывает недовольство клиентов.

Из многочисленных брокеров лучше отдавать предпочтение самым надежным и крупным по размеру собственных активов. Сегодня это Открытие, ВТБ, Газпромбанк, БКС, Тинькофф, Альфа-Банк, Freedom Finance и Финам.
Хочу отметить, что сегодня около 80% новых брокерских счетов открываются в ВТБ, Тинькофф и Открытие-Брокер. При этом опытные трейдеры и инвесторы выбирают ВТБ и Открытие за максимальную надежность (ведь это госбанки) и достаточно широкий спектр брокерских услуг.Подавляющее большинство новичков предпочитают Тинькофф Банк.
Что касается комиссионных и других расходов на брокерские услуги, вам необходимо учитывать размер вашего депозита и частоту транзакций. Каждый брокер предлагает несколько тарифных планов, из которых вы можете выбрать наиболее подходящий для ваших задач.
Выбор подходящего брокера — это всегда поиск компромисса между различными требованиями, такими как:
● надежность и широкий доступ к инструментам,
● качество технической поддержки и предоставляемой аналитики,
● удобство торгового терминала или мобильного приложения и, Конечно, размер комиссионных.

Чтобы не запутаться в различных тарифных планах у многих брокеров, рассмотрим различные варианты:
1. Доступ к российским и иностранным акциям на Московской и Санкт-Петербургской биржах.
Рассчитаем торговые издержки для размера счета до 100 тыс. Руб. И 1 млн руб. Периодичность торговой активности — торговый оборот 100 тыс. В неделю по счету 100 тыс. Руб., А еженедельный оборот 1 млн. Руб. за счет 1 млн руб.
Еженедельный оборот означает, сколько в неделю вы покупаете и продаете акции. То есть оборот 100 т.р. предполагает покупку пакета акций на сумму 50 т.р. и последующую его продажу на той же неделе.
Поскольку размер комиссии напрямую зависит от размера торгового оборота, рассчитаем общие годовые затраты для двух портфелей:
1.1. Самые дешевые тарифы на торговлю российскими и иностранными акциями на Московской и Санкт-Петербургской биржах при счете 100 тыс. Руб .:
Расчет ориентировочной стоимости по счету-фактуре 100тр.мы видим, что самые выгодные условия предлагает Брокер Открытие с тарифом «Все включено». За год достаточно активной торговли вы потратите всего 2600 рублей.
В лидерах были:
● ВТБ (Мой онлайн),
● Газпромбанк (Базовый) ● Альфа-Банк
Во всех этих случаях общие затраты за год торговли составят около 3,1 тыс. Руб., Что также является очень мало.
1,2. Самые дорогие тарифы на торги российскими и иностранными акциями на Московском и Санкт-Петербургском рынках.Петербургских бирж на счет 100 тысяч рублей:
Как видите, самые невыгодные условия для трейдеров с небольшим депозитом предлагает агрессивно разрекламированный Тинькофф Банк. Его базовый тариф — «Инвестор» с годовой стоимостью 15,6 тыс. Руб. кажется ловушкой для неопытных. В то же время это неопытные и начинающие трейдеры, которые не особенно склонны разбираться в тонкостях затрат, связанных с торговлей на фондовом рынке.К числу тарифов «выше среднерыночных» можно отнести и Freedom Finance, не очень подходящую для трейдеров с размером счета около 100 тысяч рублей.
1.3 Самые дешевые тарифы на торговлю российскими и иностранными акциями на Московской и Санкт-Петербургской биржах для счета 1 млн руб .:
Для владельцев брокерских счетов на сумму 1 млн руб. Среди лидеров рейтинга снова становится Брокер Открытие с тарифом «Премиум».Один год торговли обойдется вам в 17 400 рублей. Однако есть условие: сумма активов на счете (валюта, акции, облигации) должна быть от 500 тысяч до 2,5 миллиона рублей. Если на вашем счету станет меньше 500 тысяч рублей, то комиссия составит 0,05%, а общая сумма расходов достигнет 27 800 рублей. в год.
На втором месте рейтинга находится БКС с годовой стоимостью 21 788 руб. по тарифу «Инвестор Про. Здесь тоже есть дополнительное условие: общая сумма активов должна быть не менее 900 тысяч рублей.В случае, если ваши активы превысят порог в 2,5 миллиона рублей, то комиссия станет даже немного дешевле (0,03%).

3-е и 4-е места рейтинга заняли Тинькофф с тарифом «Премиум» для владельцев счетов от 1 млн и Freedom Finance с тарифом «Все включено».
При этом на тарифе «Премиум» от Тинькофф вы получаете ряд дополнительных привилегий, таких как:
● Персональный инвестиционный менеджер
● Индивидуальные рекомендации аналитиков Тинькофф и помощь в формировании портфеля
● А что такое Самое интересное — доступ к ценным бумагам, которые доступны только
квалифицированным инвесторам.К ним относятся акции и облигации любых американских и европейских фондовых бирж и даже внебиржевые инструменты. Единственное, на операции с этими ценными бумагами действуют другие тарифы, но об этом мы поговорим во второй части нашего обзора.
Тариф «все включено» от Freedom Finance также требует разъяснений. Тариф предполагает фиксированный платеж в размере 600 руб. в месяц, включая все сопутствующие расходы. Однако нулевая (0%) комиссия предполагается только в том случае, если торговый оборот не превышает 1.5 миллионов рублей в месяц. Если вы превысите этот лимит, Freedom удержит дополнительную комиссию, размер которой зависит от оборота:
Тариф «Инвестор» от компании «Финам» не вошел в число лидеров из-за двух уровней комиссии: комиссии брокера. всего 0,025% по сделкам с ценными бумагами на Московской бирже, но по сделкам на Санкт-Петербургской бирже придется платить вдвое больше — 0,05%.
Для тех, кто планирует торговать только на Московской бирже, этот тариф будет самым дешевым вариантом.Но поскольку Петербургская фондовая биржа является популярной площадкой среди российских инвесторов, «Финам» все равно проигрывает.
Отмечу, что все представленные брокеры имеют торговый терминал, а также зачисление
(кроме банковских карт) и вывод средств через собственные банковские подразделения осуществляется бесплатно.
Торговая стойка:
С точки зрения удобства торгового терминала: лично, на мой взгляд, ничего лучше Quik не придумано и никакая веб-оболочка не заменит его.По данным Московской биржи, через Quik торгуют до 80% брокеров. Терминал кажется сложным, но как только вы привыкнете к функциональности и настроите его под себя, вы не захотите его менять.
Самый удобный WEB-терминал предлагает ТинькоффБанк. То есть вы заходите на сайт, вводите логин-пароль и перед вами открывается веб-версия торгового терминала. При этом в настольный терминал Тинькофф встроен график от TradingView. Благодаря этому большую часть функциональности TradingView можно использовать непосредственно в торговом терминале Тинькофф.
Но я лично считаю, что так делать. Анализ в TradingView удобнее. С другой стороны, в TradingView только некоторые функции доступны бесплатно, и для использования расширенных функций вам необходимо подписаться на платный план от 179 долларов в год. Поэтому, если вы не хотите тратиться на лишние подписки, функциональности настольного терминала Тинькофф Инвестментс будет более чем достаточно.
По отзывам пользователей, наиболее удобное мобильное приложение от Freedom Finance, Тинькофф Инвестментс и ВТБ.Менее популярны приложения Альфа-Банка, Открытие, Финам и БКС. Кстати, у Сбербанка, которого нет в нашей выборке из-за отсутствия доступа к бирже Санкт-Петербург, самое неудобное мобильное приложение для инвестирования и трейдинга.
В завершение первой части обзора хочу отметить, что Санкт-Петербургская фондовая биржа регулярно расширяет список торгуемых эмитентов. Вы найдете там большинство американских акций, которые могут вас заинтересовать.
2. Прямой доступ к иностранным биржам и IPO.
Если вы хотите иметь прямой доступ к иностранным фондовым рынкам, желательно иметь статус квалифицированного инвестора. Для его получения необходимо иметь на брокерском счете активы в размере 6 миллионов рублей либо иметь финансовое образование или квалификационные аттестаты профессионального участника рынка (ФСФР, CFA).
Из тех брокеров, которые мы рассмотрели в первой части, выходящие на иностранные биржи на квали. почти все брокеры предоставляют инвесторов.Если нет возможности получить статус квалифицированного инвестора, то возможности серьезно сокращаются.
До недавнего времени хорошим решением было открытие счета в Interactive Brokers, одном из крупнейших и пользующихся наибольшим доверием брокеров в США. Ineractive Brokers регулируется Государственной комиссией по ценным бумагам США (SEC) — самым авторитетным регулятором в мире, а активы инвесторов застрахованы на 500 тысяч долларов США в Корпорации по страхованию защиты инвесторов (SIPC).
Другими словами, Interactive Brokers — это высшая лига брокеров, но недавно ЦБ России включил компанию в черный список компаний, ведущих незаконную деятельность.На данный момент по работе с этим брокером больше вопросов, чем ответов: нет гарантии, что, например, завтра ЦБ РФ не запретит российским банкам совершать операции на счета Interactive Brokers. По сообщениям СМИ, Банк России даже рассматривает возможность блокировки сайта IB.
Поводом для этого послужило предоставление гражданам России финансовых услуг без лицензии ЦБ РФ.Конечно, это выглядит комично, ведь брокерские счета у российских брокеров с лицензией ЦБ никак не застрахованы, в отличие от страховки на полмиллиона долларов в UB. Получит ли Interactive Brokers эту лицензию или в принципе, неясно. Это риски, которые следует учитывать.
У некоторых российских брокеров есть дочерние структуры за рубежом (например, на Кипре). До недавнего ужесточения закона о неквалифицированных инвесторах доступ к западным биржам был возможен через Финам, БКС и даже Открытие.Однако ЦБ и правительство серьезно закручивают гайки. Теперь, чтобы не попасть в «черный список» ЦБ, брокеров просят предоставить аттестат о квалификации. инвестору открыть прямой доступ к западным площадкам, иначе они будут отправлены на Санкт-Петербургскую биржу.
Из числа ранее рассматриваемых брокеров вы можете получить доступ к зарубежным рынкам напрямую, в том числе через IPO через Freedom Finance и Тинькофф по тарифу Premium.
Также можно рассмотреть Interactive Brokers, Exante — кипрская компания с российскими корнями. Exante дает вам доступ к более чем 50 рынкам в США, Европе, Азии и Австралии с одного мультивалютного счета. Однако минимальный депозит Exante составляет 10 000 евро.
Как правило, выходят напрямую на внешние рынки от 100 т.р. в этом нет смысла — ваш депозит будет съеден комиссией за обслуживание счета. Поэтому давайте рассмотрим общую годовую стоимость портфеля в 5 тысяч долларов, а также еженедельный торговый оборот в 5 тысяч долларов.Подсчитать их довольно сложно, так как на общую стоимость также влияет количество приобретаемых вами акций и количество заказов. Я взял средний вариант: 50 долларов за акцию и 6 заказов в неделю (то есть 3 еженедельных ордера на покупку и 3 ордера на продажу). Второй вариант портфеля рассчитан на средний портфель в 50 тысяч долларов и торговый оборот в 50 тысяч долларов. Окончательные результаты сгруппированы в таблице ниже (см. Файл к статье)

Как видите, наиболее выгодные условия предлагают Interactive Brokers, которые они активно пытаются «запретить» в РФ.
Самое интересное, что все российские брокеры, которые дают квалификацию. инвесторы имеют доступ к зарубежным рынкам — они сами обслуживаются Interactive Brokers по так называемой схеме субброкеров. В то же время они взимают до 5 раз больше за свои услуги субброкера. Например, при открытии комиссия за сделку на рынках США (для квот) составляет 0,05% + комиссия фондовой биржи в размере 0,005 доллара за акцию. В то время как в IB по фиксированной ставке это стоит 0,005 доллара за акцию и ничего больше.
Однако, если вы не готовы пойти на риск, связанный с попыткой ЦБ заблокировать доступ России к Interactive Brokers, лучший вариант:
● для счета в 5 тысяч долларов тариф «Премиум» Тинькофф Инвестментс составляет б / у,
● и на счету 50 тыс. долларов — Exante.
Зачисление денежных средств платежным поручением на банковские реквизиты бесплатно, за исключением комиссии банка, осуществляющего платеж. В случае пополнения счета с банковской карты брокеры Freedom и EXANTE берут комиссию до 2,5%, но это не обязательно — пополните свой брокерский счет банковским переводом.
Если вы выберете IB, переводите деньги напрямую, так как при переводе в долларах США банки берут высокие комиссии, от 15 до 50 долларов. Пополнив свой счет рублями, вы можете купить доллары на бирже по текущему курсу, заплатив единовременная комиссия за валютную операцию ~ 2 $.
С выводом денег у этих брокеров проблем нет. Тинькофф делает это бесплатно, EXANTE взимает фиксированную комиссию в размере 30 евро вне зависимости от суммы вывода, Interactive Brokers — бесплатно один раз в месяц. Для других выводов IB взимает 10 долларов за заказ.
Кроме того, Interactive Brokers, Freedom Finance и Тинькофф предоставляют доступ к IPO иностранных компаний в рамках тарифа Premium. Ни у одного брокера нет единого тарифа, поскольку стоимость IPO зависит от требований андеррайтеров.Обычно это стоит около 5-6% от суммы транзакции.
В заключение отмечу, что EXANTE также дает доступ к криптовалютам, по этой причине частично пользуюсь их услугами, в том числе!

Роль ингибиторной киназы κB и c-Jun Nh3-терминальной киназы в развитии инсулинорезистентности печени при критическом диабете

Резюме

Гипергликемия и инсулинорезистентность, вызванные острыми травмами или критическим заболеванием, связаны с повышенной смертностью и заболеваемостью, так как а также более позднее развитие диабета 2 типа.Молекулярные механизмы, лежащие в основе острого начала инсулинорезистентности после тяжелого заболевания, остаются плохо изученными. В настоящих исследованиях изучали роль серинкиназ, ингибирующей киназы κB (IKK) и c-Jun NH ₂ -концевой киназы (JNK) в остром развитии инсулинорезистентности печени. В нашей животной модели диабета в критическом состоянии активация печеночных IKK и JNK наблюдалась уже через 15 минут, что сопровождалось быстрым нарушением передачи сигналов инсулина в печени и повышенным фосфорилированием серина субстрата 1 рецептора инсулина.Ингибирование IKKα или IKKβ, или обоих, опосредованной аденовирусным вектором экспрессии доминантно-отрицательных IKKα или IKKβ в печени частично восстанавливает передачу сигналов инсулина. Точно так же ингибирование киназы JNK1 путем экспрессии доминантно-отрицательного JNK1 также привело к улучшению передачи сигналов инсулина в печени, что указывает на то, что киназы IKK и JNK1 вносят вклад в индуцированную критическим заболеванием резистентность к инсулину в печени.

Ключевые слова: серинкиназа , передача сигналов инсулина, печень, повреждение

Резистентность к инсулину участвует в патогенезе ряда хронических метаболических нарушений, таких как диабет 2 типа и ожирение, и развивается в течение месяцев, лет или десятилетий.Однако инсулинорезистентность также может возникать очень быстро после травм, инфекции или критических заболеваний и называется «диабетом травмы» или, более широко, «диабетом критического заболевания» (3, 8, 29, 44, 46, 47) . Критическое заболевание, вызванное острой инсулинорезистентностью, вызванной диабетом, приводит к повышению уровня глюкозы в крови из-за повышенной выработки глюкозы в печени и / или нарушения периферического захвата глюкозы (29, 44, 46). Это острое развитие гипергликемии и инсулинорезистентности предрасполагает тяжелобольных пациентов к неблагоприятным исходам и повышенной смертности (6, 14, 22, 45, 53).Кроме того, как и при гестационном диабете, недавние клинические исследования показывают, что острое развитие критического диабета после операции и сопутствующая гипергликемия сильно коррелируют с более поздним развитием диабета 2 типа (10). Молекулярные механизмы, лежащие в основе развития этой острой инсулинорезистентности при тяжелом диабете, остаются плохо изученными. Понимание патогенеза острой инсулинорезистентности может предоставить новые и специфические терапевтические стратегии для улучшения выздоровления и выживаемости пациентов в критическом состоянии и может предложить меры вмешательства для повышения вероятности дальнейшего развития диабета 2 типа.

Инсулин является основным гормоном, регулирующим гомеостаз глюкозы за счет подавления выработки глюкозы в печени и содействия удалению глюкозы в мышечной и жировой ткани (38, 41). Инсулин связывается с рецептором инсулина (IR) на поверхности клеток-мишеней, что приводит к аутофосфорилированию IR (39, 41). Активированный IR привлекает и фосфорилирует белки субстрата IR (IRS) по множеству остатков тирозина, которые, в свою очередь, связываются с фосфатидилинозитол-3-киназой и активируют киназу Akt и ее нижележащие мишени, регулируя метаболизм глюкозы (39, 41).Травмы или критическое заболевание связаны с повышенным внутриклеточным стрессом и активацией воспалительных путей (17, 20, 44, 50). Возможными факторами инсулинорезистентности при тяжелом заболевании диабета являются сериновые киназы, такие как ингибирующая киназа κB (IKK) -β и c-Jun NH ₂ -концевая киназа (JNK), которые обладают общей способностью напрямую индуцировать фосфорилирование серина IRS1. , снижают стимулируемое инсулином фосфорилирование тирозина IRS1 и ингибируют действие инсулина (13, 16, 55, 58, 59).

Комплекс IKK является центральным в воспалительном пути NF-κB (15) и состоит из двух каталитических субъединиц, IKKα и IKKβ, и регуляторной субъединицы, Nemo. Избыточная экспрессия активной формы IKKβ в гепатоцитах в конечном итоге приводит к инсулинорезистентности в печени и скелетных мышцах (7). Делеция или ингибирование IKKβ в печени (5, 7, 13), но не в скелетных мышцах (37), ослабляет хроническую инсулинорезистентность, связанную с ожирением. Кроме того, предполагается, что Nemo необходим для образования комплекса IKK-IRS1 при TNFα-индуцированной инсулинорезистентности (34).

Киназа JNK может также регулировать инсулинорезистентность. Общая активность JNK повышена в диетических и генетических ( ob / ob ) моделях ожирения, а отсутствие JNK1 приводит к повышению чувствительности к инсулину и снижению ожирения у мышей с ожирением (16). Подавление пути JNK в печени улучшает инсулинорезистентность и снижает уровень глюкозы в крови на генетических моделях мышей с тяжелым ожирением ( db / db ) (35). Однако ничего не известно о вкладе киназных путей IKK и JNK1 в развитие острой инсулинорезистентности, которая развивается при тяжелом диабете.В отличие от диеты с высоким содержанием жиров или генетических моделей ожирения или диабета 2 типа, которые представляют собой хронические проблемы, для развития которых требуются многие недели, месяцы, годы или десятилетия, критический диабет развивается очень быстро после травмы или инфекции. Нет никаких априорных оснований полагать, что диабет в критическом состоянии будет иметь одинаковые или разные механизмы развития. Поскольку в нашей животной модели диабета в критическом состоянии он может развиться в течение нескольких минут после кровотечения (23, 24, 27, 28, 43, 52), механизмы развития могут сильно отличаться от тех, которые связаны с хроническими формами инсулинорезистентности.

В настоящих исследованиях мы обнаружили, что печеночные IKK и JNK активировались в течение нескольких минут после травмы и кровотечения, с течением времени, аналогичным быстрому нарушению передачи сигналов инсулина в печени и увеличению фосфорилирования серина IRS1. Ингибирование киназ IKK и / или JNK1 в печени улучшало передачу сигналов инсулина в печени и ослабляло вызванное кровотечением увеличение фосфорилирования серина IRS1. Настоящие исследования показывают, что киназы JNK1 и IKK способствуют острому развитию инсулинорезистентности при тяжелом диабете.

ОБСУЖДЕНИЕ

Критическое заболевание Диабет, о чем свидетельствует повышенный уровень глюкозы в крови, часто встречается у пациентов с травмами или критическими заболеваниями из-за повышенного производства глюкозы в печени и / или нарушения периферического поглощения глюкозы, независимо от предыдущего диабетического статуса (29, 44, 46 ). Развитие диабета в критическом состоянии и его гипергликемии у пациентов после острых травм вызывает клиническую озабоченность из-за возникновения неблагоприятных исходов (6, 14, 22, 53). Однако пагубные эффекты также могут возникать, если гипергликемия лечится слишком агрессивно инсулином, что приводит к учащению случаев гипогликемии (12).Чтобы очертить механизмы, лежащие в основе острого начала инсулинорезистентности после травм, мы создали экспериментальную крысиную модель критического диабета. Наши предыдущие исследования демонстрируют быстрое развитие инсулинорезистентности в печени (23, 24, 27, 52). В настоящих исследованиях была установлена ​​быстрая активация JNK и другого сигнального пути, пути IKK / NF-κB. Причинная роль киназ IKK и JNK в остром развитии инсулинорезистентности была определена прямым ингибированием киназ IKK и JNK1 с помощью Ad-опосредованной экспрессии DN мутантов IKKs и JNK1 в печени.

Реакция на травму / кровотечение включает сложную координацию иммунной, сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной систем (20), что приводит к усилению клеточного стресса. К ним относятся (но не ограничиваются ими) окислительный стресс и повышенная продукция провоспалительных цитокинов, которые затем могут индуцировать активацию путей JNK и IKK / NF-κB (31). В настоящих исследованиях были изучены временные рамки активации IKK / NF-κB и JNK, и было обнаружено, что они увеличиваются уже через 15 минут и продолжают увеличиваться в печени в течение 90-минутного периода кровотечения.Таким образом, активация путей JNK и IKK / NF-κB может представлять собой ранние и быстрые сигнальные события в печени после повреждения / кровотечения. Активация IKK / NF-κB и JNK продолжала увеличиваться и поддерживалась в течение 90-минутного периода кровотечения, как и нарушение передачи сигналов инсулина. В отдельных исследованиях (57) мы обнаружили, что кровотечение вызывает быстрое увеличение количества активных форм кислорода (АФК) в печени, а ингибирование увеличения АФК значительно снижает острое развитие инсулинорезистентности в печени.Данные на сегодняшний день предполагают, что быстрая активация JNK и IKK может быть вызвана повышением уровней ROS во время кровотечения.

Многочисленные исследования показали важную роль киназ IKKβ и JNK1 в хронической инсулинорезистентности в ответ на диету с высоким содержанием жиров или ожирение (5, 7, 13, 16, 35). Однако роль острой активации киназ IKK и JNK в быстром развитии инсулинорезистентности неизвестна. В отличие от ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров или диабета 2 типа, которые представляют собой хронические проблемы, для развития которых требуются многие недели, месяцы, годы или десятилетия, развитие диабета в критическом состоянии происходит очень быстро после травмы или инфекции.Нет никаких априорных оснований полагать, что диабет в критическом состоянии будет иметь одинаковые или разные механизмы развития. Поскольку механизмы развития неизвестны, а диабет в критическом состоянии, несомненно, является важной клинической проблемой, механизмы необходимо изучить. В настоящих исследованиях экспрессия DN IKKβ, IKKα или JNK1 значительно улучшала передачу сигналов инсулина, предполагая, что ранняя активация киназ IKK и JNK способствует быстрому возникновению инсулинорезистентности при тяжелом диабете.Инъекция Ad-DN-IKKβ + Ad-DN-JNK1 приводила к дополнительным эффектам на чувствительность к инсулину, дополнительно подтверждая, что оба фактора способствуют развитию инсулинорезистентности и могут действовать параллельно. Частичным причинным фактором острого развития инсулинорезистентности печени при тяжелом диабете может быть активация сигнального пути IKK и JNK в течение нескольких минут после кровотечения.

Однако дефекты передачи сигналов инсулина в печени только частично восстанавливаются с помощью Ad-опосредованной экспрессии DN IKKs или DN JNK1, или обоих.Иммуногистохимическое окрашивание срезов печени показало, что большое количество клеток печени, но определенно не все гепатоциты, экспрессировали белки DN, доставляемые векторами Ad. Поскольку белок DN работает внутриклеточно, затронуты будут только те клетки, которые инфицированы и экспрессируют достаточное количество белка DN. Это может частично объяснять частичную блокаду развития инсулинорезистентности (частичное усиление передачи сигналов инсулина) после экспрессии DN IKK и DN JNK1. Кроме того, сам вектор Ad может инициировать воспалительные реакции хозяина (19) и активировать пути JNK и IKK (30, 33, 42), что может подавлять активность киназ DN IKK и JNK1 и снижать их эффективность в блокировании развития. инсулинорезистентности в печени.Более того, диабет в критическом состоянии является сложным заболеванием, и мы предполагаем, что существует множество других причинных факторов и, следовательно, потенциально другие сигнальные пути, помимо киназ IKK и JNK, такие как мишень рапамицина у млекопитающих и p38, которые, вероятно, участвуют в индуцирование полного инсулинорезистентного состояния. Эти другие участники еще предстоит определить в будущих исследованиях развития острой инсулинорезистентности при тяжелом диабете.

Среди трех основных субъединиц комплекса IKK, IKKβ наиболее явно участвует в развитии хронического инсулинорезистентного состояния (5, 7, 13), при этом Nemo также необходим для TNFα-индуцированной инсулинорезистентности (34), тогда как роль IKKα в развитии инсулинорезистентности не так хорошо изучена.IKKα и IKKβ являются каталитическими субъединицами комплекса IKK и имеют обширную структурную гомологию (36). IKKα и IKKβ вносят вклад в ингибирующее фосфорилирование κB и активацию NF-κB, и их сходные способности предполагают, что их функции, вероятно, будут избыточными и перекрывающимися (36). Помимо образования гетеродимеров с IKKβ, IKKα также может образовывать гомодимер, который может играть особую роль (36). Наши данные указывают на аддитивный эффект экспрессии обеих конструкций DN (DN IKKβ и DN IKKα), предполагая, что они также могут иметь отдельные действия в развитии острой инсулинорезистентности в нашей модели на животных.Поскольку IKKα существует в комплексе, который взаимодействует с IRS1 (13), IKKα также может участвовать в ингибировании передачи сигналов инсулина. Было обнаружено, что ингибирование IKKα посредством Ad-опосредованной экспрессии мутанта DN улучшает чувствительность печени к инсулину в нашей модели диабета в критическом состоянии. Таким образом, в отличие от хронических форм инсулинорезистентности, IKKα также, вероятно, способствует развитию острой инсулинорезистентности, которая развивается при тяжелом диабете.

Наблюдается аддитивный эффект экспрессии DN форм IKKβ и JNK1, предполагающий, что они действуют отдельно, потенциально параллельными путями, вызывая острую инсулинорезистентность.Однако, в отличие от IKKβ, не было обнаружено никакого аддитивного эффекта после экспрессии DN IKKα и JNK1, что позволяет предположить, что IKKα может действовать последовательно с киназой JNK, подавляя передачу сигналов инсулина в печени в нашей модели критического заболевания — диабета. Дальнейшие эксперименты продемонстрировали, что ингибирование киназы JNK не влияет на активацию IKKα или IKKβ, тогда как экспрессия DN IKKα в печени приводит к снижению активации JNK1. Вместе эти данные предполагают, что IKKα действует выше киназы JNK, индуцируя печеночную инсулинорезистентность.Таким образом, после активации IKKα, IKKα может активировать киназу JNK. В сочетании с другими возможными активаторами киназы JNK и активацией отдельного пути, содержащего активированный IKKβ, в нашей экспериментальной модели критического диабета наблюдается значительное снижение передачи сигналов инсулина.

Несколько исследований продемонстрировали перекрестную связь между путями IKK и JNK, и IKK может действовать как положительный или отрицательный регулятор активации JNK, в зависимости от типа стресса (25, 40, 51).Фосфорилирование JNK индуцируется рядом сериновых киназ, включая MEKK1, MKK4 и MKK7. Таким образом, IKKα, сериновая киназа, может фосфорилировать / активировать промежуточный белок, который важен для активации JNK. Другая возможность заключается в том, что изменения активности IKKα, важной киназы для канонической и неканонической активации NF-κB, могут приводить к измененной экспрессии ряда генов, таких как PKC, что приводит к активации JNK. Однако это маловероятно в нашей модели критического заболевания на животных, поскольку активация путей IKK и JNK происходит очень быстро.Таким образом, точные механизмы того, как IKKα участвует в активации JNK, вызванной кровотечением, еще предстоит определить.

Общей чертой киназ IKK и JNK1 является их способность напрямую связываться и фосфорилировать IRS1 по Ser ³¹² , что может ингибировать передачу сигнала инсулина (13, 16, 55, 58, 59). Повышенное фосфорилирование IRS1 Ser ³¹² наблюдалось в печени после развития тяжелого диабета, а ингибирование JNK1 или IKK приводило к снижению фосфорилированного (Ser ³¹² ) IRS1, что позволяет предположить, что IRS1 может быть молекулой-мишенью для активных IKK и JNK. киназы.Однако острый дефект передачи сигналов инсулина после повреждения / кровотечения также был обнаружен на IR, выше IRS1, а ингибирование передачи сигналов IKK или JNK улучшило индуцированное инсулином фосфорилирование тирозина IR. Возможное объяснение предоставлено Хотамислигилом и его коллегами (18), которые обнаружили, что сериновое фосфорилирование IRS1 позволяет IRS1 ингибировать индуцированное инсулином аутофосфорилирование тирозина IR. Таким образом, повышенное фосфорилирование IRS1 Ser ³¹² в печени может снизить индуцированную инсулином активацию IR.Кроме того, хотя фосфорилирование серина IR менее изучено, оно также может быть важным механизмом развития инсулинорезистентности, что может приводить к снижению активации сигнального пути инсулина (32). Таким образом, активация сериновых киназ при остром развитии критического диабета может привести к фосфорилированию серина IR, что приведет к индуцированной кровоизлиянием инсулинорезистентности печени. Эта возможность требует дальнейшего изучения, но серины-кандидаты в IR не идентифицированы.

Таким образом, мы демонстрируем, что активация путей JNK и IKK / NF-κB происходит на ранней стадии развития тяжелого диабета. Киназы JNK1 и IKK способствуют острому развитию критического заболевания, связанного с диабетом, инсулинорезистентности печени. Доказана эффективность интенсивной инсулинотерапии (47). Тем не менее, ведутся споры относительно целевого уровня глюкозы в крови и, следовательно, интенсивности лечения инсулином, которое является наиболее эффективным (11, 12, 21, 48). Наши текущие исследования предполагают, что ингибиторы IKK или JNK являются потенциальными новыми терапевтическими средствами для лечения или предотвращения развития инсулинорезистентности и гипергликемии у тяжелобольных пациентов.