Http globus inter com: Effective advertising platform and earnings on the Internet!

Содержание

Globus Inter – отзывы. Заработок без вложений

Сегодня поговорим о достаточно старом проекте Globus Inter. Ранее, более года назад, мы уже делали обзор на этот ресурс. Тогда сайт назывался Globus Intercom. За это время администрация сменила дизайн ресурса и сократила название проекта до «Глобус Интер». Хотя, в остальном «заработок без вложений» остался прежним. Всё же, следует сделать ещё один обзор на проект и подробно рассмотреть суть предложения.

Итак, сайт Globus Inter позиционируется как эффективная рекламная площадка, а также как ресурс для заработка. Подавляющее количество отзывов о проекте негативные. Причём как со стороны рекламодателей, так и тех, кто пытался наладить дополнительный источник дохода. Первые жалуются на то, что деньги с баланса списываются моментально, но никакого эффекта нет. Вторые – на крайне мизерный заработок…

Похожие названия проекта:

  • Эффективная рекламная площадка и заработок в интернете!
  • Globus Inter
  • Глобус Интер
  • Глобус Интерком
  • Globus Intercom
  • Информационный провайдер Globus Intercom
  • ООО «ГЛОБУС ИНТЕРКОМ»
  • GLOBUS INTERCOM Ltd

Проект существует с 2013 года. Доменное имя был зарегистрировано 10 апреля 2013 года. За этот период сайт неоднократно менял внешний вид. Но, продолжал существовать. С 2017 года проект пытался ориентироваться на англоязычную публику. Видимо, безуспешно, так как ресурс вновь обратился к русскоязычной аудитории. На данный момент существует две языковые версии сайта, не связанные друг с другом.

Адрес сайта
Сайт расположен по адресу:
https://globus-inter.com
E-mail:
[email protected]

Суть проекта
Реально существующая и действующая организация ООО «ГЛОБУС ИНТЕРКОМ» на проекте Globus Inter предлагает скачать программу для ПК или мобильных устройств. Данное приложение позволяет «зарабатывать» на просмотре рекламы. Пользователю необходимо пройти регистрацию, установить и запустить программу. А далее, наслаждаться бесконечным просмотром рекламных роликов.

Информация об ООО «ГЛОБУС ИНТЕРКОМ»
  • Вид деятельности: 63.11 Услуги по размещению и переработке данных и другие услуги;
  • Адрес: 19000, Украина, Черкасская область, Канев, ул. Степная, офис 2;
  • Номер D-U-N-S ®: 686087023;
  • Код ЕДРПОУ: 38682611;
  • Учредитель и директор: Панасенко Зоя Василивна;
  • Размер уставного капитала: 20 001 гривна;
  • Электронный адрес: [email protected];
  • Контактные номера: 0633426695, 0473638502.

Пользователи жалуются на то, что программу невозможно удалить. Деинсталляция приложения с очисткой реестра не избавит вас от назойливой рекламы, которая открывается на весь экран. Хотя, в правилах указывается: «1.21. Пользователь понимает, что заработок в Компании — «Фоновый», т.е. такой, который не подразумевает целенаправленного пребывания перед ПК или смартфоном…» (с). Ложь!

Также утверждают, что для получения дохода не требуется тратить время и вкладывать средства. Максимальный возможный доход в МЕСЯЦ может составить 1 доллар! Хотите больше, то ищите рефералов. Хотя имеется реальный пример, когда клиент Globus Inter с 8 активными рефералами смог повысить свой доход до 60 центов. Это издевательство! Любой сопливый букс способен приносить больше.

Суть аферы
Главный развод Globus Inter заключается в рабском труде. За мизерные копейки вам предлагается, чуть ли не сутками, смотреть всякий рекламный шлак, зазывать пачками людей на проект и оставлять тысячу лживых отзывов и обзоров о сайте. Итог – доллар, которые вы когда-нибудь, возможно, выведите. Если вас не заблокируют из-за какой-нибудь надуманной причины. Рекламодателям вообще здесь делать нечего.

Проект Globus Inter – это не заработок без вложений. Это пустая трата времени, сил и денег! Интересно, что в обязанности клиента входят: «4.3. Обучать и помогать в развитии Команд своих партнеров до 7 уровня включительно» (с). Мало того, что вы заманили человека, так вы ещё его обязаны обучать. Где такое видано?! Не тратьте своё время зря. Не регистрируйтесь и не устанавливайте приложение Globus Inter.

Вывод
Мы НЕ рекомендуем проект Globus Inter.

http://niksa0000.globus-inter.com/

             О ПРОЕКТЕ

Globus создан украинцами в Украине в 2013 году как демократичный и честный проект.

Наша команда инженеров, программистов и менеджеров, не привлекая внешних инвестиций, сумела разработать и внедрить инновационную технологию доставки информационного контента на персональные устройства пользователей. В рамках развития проекта, мы постоянно ведем новые разработки, в том числе и работы по мультиязычности сайта.

О компании

ООО «ГЛОБУС ИНТЕРКОМ» – независимый информационный провайдер. Не финансируется ни одной из политических партий или движений, никакими организациями или частными лицами.

Мы ориентированы на предоставление качественных услуг широкому кругу заказчиков, от мелких предпринимателей до крупных участников рынка.

Наша цель — создание максимально большого сетевого сообщества потребителей информации, которое будет лояльно к ее источнику, — с одной стороны, а с другой стороны — предоставление возможности компаниям донести информацию о себе до потенциальных потребителей товаров и услуг с максимальной эффективностью.

Наши пользователи получают уникальную возможность зарабатывать «в фоновом режиме» не выделяя для этого специального времени и средств, не отрываясь от основного места доходов.

Наши заказчики могут быть уверены в том, что каждая единица контента дойдет до его получателя. В свою очередь, потребители контента получают персональное вознаграждение за то, что до сих пор делали даром — смотреть рекламу. Такой подход обеспечивает беспрецедентнуюлояльность аудитории к рекламе.

С использованием наших технологий каждая копейка, каждый цент, каждый доллар, затраченный на рекламную кампанию, даст максимально ожидаемый эффект. Бо́льшая часть средств, вложенных в рекламу, попадет именно к целевой аудитории, поэтому они снова возвратятся к заказчику.

Наша «Аналитика» — позволяет в реальном масштабе времени отслеживать состояние рекламной кампании и проводить ее оперативную корректировку, а это значит —

Globus — лучшее предложение на рынке рекламных услуг!

В ближайшем будущем проект будет расширяться на СНГ, поэтому русскоязычный интерфейс был выбран для упрощения интеграции в этих странах.

Вознаграждение

Каждый человек, который достиг 18 лет может стать участником Системы и развивать свою команду. В зависимости от размера команды и количества показов, которые делаются в ней, Вы будете получать вознаграждения в соответствии с планом выплат в таблицах ниже.

Если 1 показ в сутки
УровеньКоличество
человек
Доход в сутки,
по уровням
Вы10,02 грн.
1-й уровень70,09 грн.
2-й уровень490,44 грн.
3-й уровень3432,06 грн.
4-й уровень2 4019,60 грн.
5-й уровень16 80750,42 грн.
6-й уровень117 649235,30 грн.
7-й уровень823 543823,54 грн.

 

Если 10 показов в сутки
УровеньКоличество
человек
Доход в сутки,
по уровням
Вы10,21 грн.
1-й уровень70,98 грн.
2-й уровень494,41 грн.
3-й уровень34320,58 грн.
4-й уровень2 40196,04 грн.
5-й уровень16 807504,21 грн.
6-й уровень117 6492 352,98 грн.
7-й уровень823 5438 235,43 грн.

 

Если 100 показов в сутки
УровеньКоличество
человек
Доход в сутки,
по уровням
Вы12,10 грн.
1-й уровень79,80 грн.
2-й уровень4944,10 грн.
3-й уровень343205,80 грн.
4-й уровень2 401960,40 грн.
5-й уровень16 8075 042,10 грн.
6-й уровень117 74923 529,80 грн.
7-й уровень823 54382 354,30 грн.

 

Заработки, указанные в таблицах расчитаны если каждый участник системы будет подключать всего по 7 человек.

Если Вы никого не приглашаете, то зарабатываете мало, но «мало» — это гораздо больше, чем ничего.
Когда Вы пригласите всего 7 друзей, то Ваш заработок станет уже больше.
Когда Ваша команда станет «7х7», то Ваш заработок будет составлять около 82 354 грн в сутки.

 

Математика

Если Вы получаете всего 3 контента в сутки и никого не подключаете в свою команду, то зарабатывате 0,06 грн/день. При условии, что Вы тратите на просмотр каждого контента всего 3 секунды, то сумарно за день, просмотр контента отнимает у Вас не более 10 секунд. А теперь давайте применим простую математику. Выходит, что за 10 секунд работы Вы зарабатываете 0,06 грн (6 копеек), значит в пересчете на 8-и часовой рабочий день Вы бы зарабатывали 172,80 грн. А в пересчете за месяц — 3456 грн. Настоящая зарплата!!! При этом НИЧЕГО ДЕЛАТЬ НЕ НУЖНО!!!Установите себе программу на компьютер, смартфон либо планшет, уделяйте всего 10 секунд времени в день, развивайте команду и Вы будете богатым человеком, потому, что в ближайшем будущем контента и пользователей системы будет гораздо больше.

 

С увеличением количества рекламодателей, будет увеличиваться и лимит в сутки, а значит и Ваши доходы, потому, что они напрямую зависят от количества показов одному человеку.

 

Суть вознаграждений компании «ГЛОБУС ИНТЕРКОМ» очень проста. Приглашать или не приглашать друзей в команду это Ваше личное дело, никаких ограничений для Вас нет. Вы можете зарабатывать самостоятельно, но если хотите зарабатывать БОЛЬШЕ, то расскажите о Globus своим друзьям и знакомым.

Помните, что для того, чтобы получать выплаты со второго уровня, Вам следует пригласить 2 человека, которые тоже будут получать контент. Для того, чтобы получать выплаты с третьего уровня, нужно иметь в первой линии 3 активных человека. Для того, чтобы получать выплаты с 7 уровней, нужно иметь в первой линии минимум 7 активных людей.

Глобус Интерком: Компания ООО Глобус Интерком

Скачать приложение Глобус  для Windows, Android, IOS установить и получать оплату за просмотр рекламного контента в фоновом режиме можно на этой странице.
Скачать с официальной страницы разработчика Глобус Интерком можно по этой ссылке:


Теперь чтобы иметь дополнительный доход, или даже основной заработок в интернете Вам не нужно выполнять задания, кликать письма и оставаться на каком-либо ресурсе. Глобус кардинально изменил подход к подаче рекламы и маркетингу в интернете вцелом.

  • Достаточно зарегистрироваться на сайте компании. В поле «Кто Вас пригласил?» указать dublyor, скачать и установить программу
  • Глобус Мобайл для Android, IOS, или Winows. После чего Вам будет приходить реклама на ПК, смартфон, или планшет.
  • Вы получаете доход в Долларах  за каждый просмотр рекламы, которая поступает во время разблокировки мобильного устройства, или простое компьютера. Кроме того получать доход от вашей команды. 
  • Вы сможете закрыть рекламу одним кликом по кнопке. 
  • Вы будете зарабатывать в Долларах уже с первого  поступления рекламного контента.

В случае если Вам нужна поддержка — напишите на почту [email protected]
, или [email protected]

С Глобусом у Вас пропала необходимость сидеть на сайтах, кликая по баннерам, читая письма, или выполняя задания. Мы экономим Ваше время, а программа работает за Вас в фоновом режиме. Она показывает рекламу, а вам достаточно закрыть ее нажатием кнопки.


Заработок без вложений

  • Глобус Интерком не взымает плату ни за регистрацию, ни за установку программы, ни за какие-либо другие действия.
  • Вам не придется совершать никаких платежей
    вначале, либо в будущем. Только получать высокий доход в Долларах.
 Рекламодатеям
 ________________________________________________________________________________


Точечный прямой маркетинг нового поколения превосходит на порядок все то, с чем вы сталкивались раньше.
  • Мы разместим Вашу рекламу на компьютере, смартфоне, или планшете, той целевой аудитории которая подходит именно Вам.
  • Мы гарантированно обеспечим контакт аудитории с Вашей рекламой, и обратную связь о просмотренном контенте. Это обусловлено мотивированностью аудитории.
  • Мы вышли на международный уровень и предоставляем возможность заявить о себе по всему миру, на всю страну, либо на отдельный регион, или город.
  • Отличная, доступная и бесплатная аналитика рекламной кампании.

Желаем успехов!

farach.globus-inter.com… Effective advertising platform and earnings on the Internet!. Реформал.

Рейтинг:

Адрес:

http://farach.globus-inter.com

Безопасность данных:

Ниже среднего

Степень доверия:

Ниже среднего

Безопасность для детей:

О сайте:

Анализ данных farach.globus-inter.com показал, что у этого домена хороший рейтинг Alexa и это довольно востребованный ресурс с хорошей посещаемостью. Лидирующую позицию по доле трафика занимает Россия (54,0%), а владельцем домена является Registration Private (Domains By Proxy, LLC).

Заголовок:

Effective advertising platform and earnings on the Internet!

Мета-описание:

The Globus is the real income without investments and risks. Monetize your gadget — install the application on Android, iOS or Windows and get paid today. We have been working successfully for more than 5 years. During this time, more than 5,000,000 …. Global information provider

Рейтинг Alexa

66 260

Посетителей в день

Нет данных

Просмотров в день

Нет данных

Статус:

Онлайн

Дата последней проверки:

globus-inter.com

Делаем то,

о чем другие будут думать завтра!

Globus — это инновационный способ доставки рекламы до целевой аудитории со 100%гарантией контакта…
Globus — это революционный, демократичный и социальный проект.

Мы ценим Вас и Ваше время, поэтому платим Вам каждый раз за просмотр рекламы, которая приходит от нас. А если Вы расскажете об этой возможности друзьям и знакомым, — мы будем платить больше!

Не умеете делать деньги «из воздуха»? Мы покажем как…

Без рекламы произойдёт самое ужасное – не произойдёт ничего…

Задумайтесь, с каким количеством рекламы Вы сталкиваетесь в течение дня! Смотрите телевизор или слушаете радио? Сколько Вы видите билбордов? Вы делаете это бесплатно!

А если бы Вы получали за каждую из них хотя бы одну копейку, — это дало бы дополнительный доход в Ваш бюджет!

Globus — это революционный, демократичный и социальный проект. Мы ценим Вас и Ваше время, поэтому платим Вам каждый раз за просмотр рекламы, которая приходит от нас. А если Вы расскажете об этой возможности друзьям и знакомым, — мы будем платить больше!

Чтобы начать зарабатывать на просмотре рекламы в Globus, надо:

  1. Зарегистрироваться;

  2. Установить специальную программу для смартфона, планшета или компьютера;

  3. Войти в программу с Вашим логином и паролем.

Реклама будет приходить автоматически при разблокировке экрана смартфона или планшета. Если же Вы работаете за компьютером — тогда по таймеру, или если некоторое время не будет задействована мышка и клавиатура.

Globus поддерживает несколько способов вывода заработанных средств. Мы постоянно работаем над подключением новых платежных систем.

Компания «ГЛОБУС ИНТЕРКОМ» официально зарегистрирована на территории Украины, поэтому со всей ответственностью относится к Вашим персональным данным. Регистрационные документы представлены на странице Наши документы (на сайте globus-inter.com)

Обмен данными, который происходит между Вашим компьютером и нашими серверами надежно защищен современными алгоритмами шифрования, применяющимися в банковской сфере.

Подлинность нашего сайта подтверждена сертификатом безопасности выданным StartCom Ltd.

Подключайтесь, ведь мы платим за то, что Вы делали даром!

Каждый человек, который достиг 18 лет может стать участником Проекта и развивать свою команду. В зависимости от размера команды и количества показов, которые делаются в ней, Вы будете получать вознаграждения в соответствии с планом выплат в таблицах ниже.

Вознаграждения расчитаны исходя из базовой цены за 1 показ для рекламодателя — 0,1 баллов. Реальная цена может быть как меньше, так и больше, т.к. рекламодатель самостоятельно определяет сколько платить за просмотры его контента, но Компания раздает первыми те заказы, которые дороже, а только потом те, что подешевле.

Чтобы убрать большинство вопросов, которые появляются у новичков, пожалуйста, изучите раздел Обучение и Частые вопросы.

Заработки, указанные в таблицах расчитаны если каждый участник системы будет подключать всего по 7 человек.

Если Вы никого не приглашаете, то зарабатываете мало, но «мало» — это гораздо больше, чем ничего.
Когда Вы пригласите всего 7 друзей, то Ваш заработок станет уже больше.
Когда Ваша команда станет «7х7», то Ваш заработок будет составлять около 82 354 баллов в сутки.

Математика

Если Вы получаете всего 3 контента в сутки и никого не подключаете в свою команду, то зарабатывате 0,06 баллов/день. При условии, что Вы тратите на просмотр каждого контента всего 3 секунды, то сумарно за день, просмотр контента отнимает у Вас не более 10 секунд. А теперь давайте применим простую математику. Выходит, что за 10 секунд работы Вы зарабатываете 0,06 баллов (6 копеек), значит в пересчете на 8-и часовой рабочий день Вы бы зарабатывали 172,80 баллов А в пересчете за месяц — 3456 баллов Настоящая зарплата!!! При этом НИЧЕГО ДЕЛАТЬ НЕ НУЖНО!!! Установите себе программу на компьютер, смартфон либо планшет, уделяйте всего 10 секунд времени в день, развивайте команду и Вы будете богатым человеком, потому, что в ближайшем будущем контента и пользователей системы будет гораздо больше.

С увеличением количества рекламодателей, будет увеличиваться и лимит в сутки, а значит и Ваши доходы, потому, что они напрямую зависят от количества показов одному человеку.

Приглашать или не приглашать друзей в свою команду это Ваше личное дело, никаких ограничений в этом нет.

 

!ВАЖНО!
Если вчера Вы лично были не активны, то сегодня выплаты из уровней не производятся. Чтобы не терять выплаты — оставайтесь активными каждый день.
Количество уровней под Вами с которых начисляются вознаграждения, равно количеству активных партнеров в Вашей первой линии (но не более 7 уровней).

Globus-inter.com не работает сегодня только у меня? Статус Globus-inter.com

Статус сервера
онлайн

Код состояния
200

Время отклика
1.35 sec

Узнайте, работает ли Globus-inter.com в нормальном режиме или есть проблемы сегодня

Не открывается, не грузится, не доступен, лежит или глючит?

Самые частые проблемы Globus-inter.com

Что делать, если сайт GLOBUS-INTER.COM недоступен?

Если GLOBUS-INTER.COM работает, однако вы не можете получить доступ к сайту или отдельной его странице, попробуйте одно из возможных решений:

Кэш браузера.
Чтобы удалить кэш и получить актуальную версию страницы, обновите в браузере страницу с помощью комбинации клавиш Ctrl + F5.

Блокировка доступа к сайту.
Очистите файлы cookie браузера и смените IP-адрес компьютера.

Антивирус и файрвол. Проверьте, чтобы антивирусные программы (McAfee, Kaspersky Antivirus или аналог) или файрвол, установленные на ваш компьютер — не блокировали доступ к GLOBUS-INTER.COM.

DNS-кэш.
Очистите DNS-кэш на вашем компьютере и повторите попытку доступа на сайт. Смотреть видео-инструкцию  ↓

VPN и альтернативные службы DNS.
VPN: например, мы рекомендуем NordVPN.
Альтернативные DNS: OpenDNS или Google Public DNS.

Плагины браузера.
Например, расширение AdBlock вместе с рекламой может блокировать содержимое сайта. Найдите и отключите похожие плагины для исследуемого вами сайта.

Сбой драйвера микрофона
Быстро проверить микрофон: Тест Микрофона.

globus-inter.com отзывы о сайте. Как зарабатывать в интернете?

Александр, 28.02.2019 00:04.

Регистрируемся- https://clck.ru/ExtHa , после регистрации, посмотрите выплаты участников, там выплаты попадаются одного человека, но почты разные, заводите акки и карты банка, пригодится для перевода и пополнения карты банка. 
1. Не существует честного способа заработка в сети без вложений. Вы вкладываете или деньги, или время или свои компетенции, знания. Если вам говорят другое, значит вас уже разводят)) 
Меньше всего платят за вложении времени и внимания, больше всего платят за вложение реальных денег. 
Глобус-интер, также, платит вам абсолютный минимум(1,3 — 2,0 евроцента в день) за высвечивание рекламы на вашем экране в автомате. 
2. В Глобус заработок основан на создании реферальной группы или команды. Заработок сравнимый с заработком в реале начинается, когда у вас в реферальной группе будет около 17 000 чел. То есть вы будете пассивно зарабатывать около 35 в день. Сколько нибудь заметный пассивный заработок появится после того, как у вас будет 400 рефералов. 
3. Проект существует с 2012 года и сильно вырос за это время. Для нас это значит следующее: цена за рекламу на этой площадке для рекламодателя тоже выросла. 
https://clck.ru/ExtHa 
Друзья, акция «Бонус 5$» при регистрации продолжается. Новые пользователи по-прежнему получают 5 долларов на свой бонусный счет. 
Но теперь, чтобы воспользоваться этим бонусом, новому пользователю необходимо развивать свою команду. Получая процент от работы команды, вы заработаете 5$ благодаря рекламным контактам приглашенными вами людей. Чем быстрее растет команда, тем быстрее вы сможете вывести этот бонус. Командная работа очень важна для повышения эффективности вашей работы. 
Напоминаем, что пополнение счета и полученные внутренние переводы в сумму заработка не учитываются. 
С уважением команда Глобус

http://vktarget.ru/?ref=4576127 — ( в ВК не кидать.) эти можно и нужно https://payad.me/?rek=449316 https://traffic-star.net/ref/468329 https://wmrfast.com/?r=1070785 http://teaserbz.info/u/sveruga

http: //www.https: /globus-inter.com/ru/land/people? Invit = 6777943 — Результаты проверки на вирусы

Используйте наш бесплатный инструмент для сканирования URL-адресов на наличие вредоносных программ.
Объявления

Размещено 9 июля 2019 г. в результатах | Комментарии к записи http: //www.https: /globus-inter.com/ru/land/people? Invit = 6777943 отключены — Результаты проверки на вирусы

Как использовать этот сайт

Onlinelinkscan призван помочь пользователям избегать потенциально опасных сайтов.Но ни один автоматизированный инструмент не может быть точным на 100%, даже если все результаты указаны как безопасные, не следует автоматически предполагать, что сайт безопасен для посещения. Также посмотрите на дату последнего сканирования, чтобы определить, насколько эффективны эти результаты. Не стесняйтесь повторно сканировать URL-адрес, используя поле сканирования выше.



Мы используем различные хорошо известные службы сканирования ссылок для проверки веб-сайтов на наличие вредоносных программ и фишинга.

При определении того, насколько безопасен веб-сайт, важно учитывать контекст рассматриваемой ссылки.Если ссылка была в электронном письме, знаете ли вы отправителя? Даже если вы знаете отправителя, часто хакеры могут подделать кого-то, кого вы знаете, или притвориться им. Посмотрите на содержание сообщения, имеет ли смысл это сообщение, исходящее от этого человека?

Также этот сайт не рекомендуется использовать со ссылками, содержащими загружаемые файлы. Есть и другие веб-сайты, которые специально занимаются загружаемыми файлами. Один хороший сайт — virustotal.com.

Объяснение результатов

Общий результат

Если все результаты «безопасны», мы оцениваем сейф как «безопасный для посещения».Если только один результат дает подозрительный результат, мы объявляем сайт «небезопасным». И если более одного сканирования дают подозрительный результат, мы говорим «этот сайт небезопасен».

Что такое Фиштанк?

Phishtank — это сообщество пользователей, которые отслеживают известные фишинговые сайты в большой базе данных. Кто угодно может присоединиться к сайтам, подозреваемым в фишинге, и отправить их. Отправленные сайты затем проверяются другими участниками, прежде чем они появятся в их черном списке.

Что такое безопасный просмотр Google?

Google Safe Browsing — это бесплатная служба Google, помогающая бороться с фишингом и вредоносным ПО.Google Safe Browsing сканирует миллиарды URL-адресов в день в поисках вредоносных и фишинговых сайтов. Если вы используете браузер Google Chrome, Firefox или Safari, он автоматически сканирует URL-адреса перед их посещением и предупреждает вас, если сайт подозрительный.

Что такое Websecurity Guard?

Websecurity Guard — еще одна база данных вредоносных программ, которую мы используем для сканирования веб-сайтов

Что такое Spyeyetracker?

Spyeye — это особо опасная вредоносная программа, предназначенная для кражи денег с банковских счетов в Интернете.Spyeyetracker пытается специально отслеживать и отслеживать компьютеры, которые контролируют spyeye, и те, которые им заражены.

Что такое сеть доверия?

Web of Trust — это веб-сайт, который собирает данные от миллионов пользователей, которые выставляют оценки на сайтах. Они также полагаются на базы данных фишинга и вредоносных программ, чтобы составить свой рейтинг. Красный рейтинг надежности предупреждает о возможных вредоносных программах или фишинге. Желтый рейтинг означает возможную назойливую рекламу или всплывающие окна, но не вредоносное вредоносное ПО.Рейтинг безопасности детей зависит от возраста сайта, таких вещей, как материалы сексуального характера, насилие или вульгарная лексика.

Статистика достоверности просто показывает, насколько надежна первая оценка. Поскольку они полагаются на оценки пользователей, чем больше рейтингов с более длинной историей, тем надежнее оценка.

Что такое рейтинг страницы Google?

Google Pagerank — это система ранжирования, разработанная Google для определения качественных и важных сайтов. Значение варьируется от 0 до 10, где 10 — максимально возможный балл.Важно отметить, что рейтинг страниц не имеет ничего общего с поиском вредоносных или фишинговых сайтов. Более высокий рейтинг страницы не может определить безопасность сайта, он только дает ключ к пониманию важности и рейтинга сайта. Любой сайт, даже сайт с высоким рейтингом страниц, может быть взломан и не находится под контролем владельца. Используйте этот инструмент, чтобы получить представление о безопасности сайта.

Что такое Алекса?

Alexa Rank — это система, которая ранжирует веб-сайты в соответствии с их популярностью с точки зрения посетителей.Чем меньше число, тем популярнее. Сайты с рейтингом менее 10 000 считаются одними из самых популярных сайтов. Опять же, популярность сайта не означает, что его можно посещать безопасно, но его можно использовать как ключ к определению безопасности сайта.

Что такое IP-адрес хоста?

IP-адрес хоста — это просто адрес компьютера, на котором находится веб-сайт. Он всегда в числовом формате, и каждый компьютер, на котором размещены веб-сайты, имеет IP-адрес. Часто несколько веб-сайтов размещаются на одном хосте, а мошеннические веб-сайты иногда размещаются вместе.Вы также можете определить местоположение хоста. Итак, если вы хотите глубже изучить потенциальный веб-сайт, вы можете использовать такой сайт, как hostip.info, для дальнейшего исследования.


Щелкните здесь, чтобы увидеть терминологические определения таких слов, как вредоносное ПО, фишинг, шпионское ПО и т. Д.

% PDF-1.3 % 10027 0 объект > эндобдж xref 10027 264 0000000016 00000 н. 0000005639 00000 п. 0000005886 00000 н. 0000005921 00000 н. 0000005979 00000 н. 0000013414 00000 п. 0000013687 00000 п. 0000013760 00000 п. 0000013862 00000 п. 0000013964 00000 п. 0000014078 00000 п. 0000014253 00000 п. 0000014370 00000 п. 0000014520 00000 п. 0000014681 00000 п. 0000014810 00000 п. 0000014909 00000 н. 0000014999 00000 н. 0000015125 00000 п. 0000015323 00000 п. 0000015443 00000 п. 0000015563 00000 п. 0000015720 00000 п. 0000015894 00000 п. 0000016016 00000 п. 0000016126 00000 п. 0000016306 00000 п. 0000016423 00000 п. 0000016535 00000 п. 0000016663 00000 п. 0000016761 00000 п. 0000016941 00000 п. 0000017065 00000 п. 0000017175 00000 п. 0000017331 00000 п. 0000017501 00000 п. 0000017605 00000 п. 0000017712 00000 п. 0000017880 00000 п. 0000017984 00000 п. 0000018091 00000 п. 0000018262 00000 п. 0000018366 00000 п. 0000018473 00000 п. 0000018655 00000 п. 0000018759 00000 п. 0000018866 00000 п. 0000018970 00000 п. 0000019077 00000 п. 0000019261 00000 п. 0000019443 00000 п. 0000019577 00000 п. 0000019686 00000 п. 0000019809 00000 п. 0000019974 00000 п. 0000020146 00000 п. 0000020264 00000 п. 0000020380 00000 п. 0000020518 00000 п. 0000020656 00000 п. 0000020786 00000 п. 0000020907 00000 п. 0000021039 00000 п. 0000021188 00000 п. 0000021324 00000 п. 0000021464 00000 п. 0000021652 00000 п. 0000021765 00000 п. 0000021886 00000 п. 0000022059 00000 н. 0000022245 00000 п. 0000022392 00000 п. 0000022513 00000 п. 0000022658 00000 п. 0000022808 00000 п. 0000022968 00000 п. 0000023096 00000 п. 0000023221 00000 п. 0000023377 00000 п. 0000023550 00000 п. 0000023715 00000 п. 0000023863 00000 п. 0000024011 00000 п. 0000024144 00000 п. 0000024300 00000 п. 0000024455 00000 п. 0000024583 00000 п. 0000024759 00000 п. 0000024883 00000 п. 0000025041 00000 п. 0000025225 00000 п. 0000025348 00000 п. 0000025475 00000 п. 0000025632 00000 п. 0000025822 00000 п. 0000025924 00000 п. 0000026025 00000 п. 0000026196 00000 п. 0000026321 00000 п. 0000026443 00000 п. 0000026572 00000 п. 0000026701 00000 п. 0000026818 00000 п. 0000026930 00000 п. 0000027068 00000 п. 0000027272 00000 н. 0000027384 00000 п. 0000027500 00000 п. 0000027629 00000 н. 0000027759 00000 п. 0000027915 00000 н. 0000028085 00000 п. 0000028219 00000 п. 0000028349 00000 п. 0000028471 00000 п. 0000028626 00000 п. 0000028782 00000 п. 0000028877 00000 п. 0000029064 00000 н. 0000029243 00000 п. 0000029395 00000 п. 0000029508 00000 п. 0000029639 00000 п. 0000029769 00000 п. 0000029890 00000 н. 0000030061 00000 п. 0000030178 00000 п. 0000030300 00000 п. 0000030404 00000 п. 0000030505 00000 п. 0000030631 00000 п. 0000030755 00000 п. 0000030883 00000 п. 0000030993 00000 п. 0000031124 00000 п. 0000031245 00000 п. 0000031369 00000 п. 0000031487 00000 п. 0000031627 00000 н. 0000031799 00000 н. 0000031973 00000 п. 0000032143 00000 п. 0000032310 00000 п. 0000032490 00000 н. 0000032602 00000 п. 0000032721 00000 п. 0000032895 00000 п. 0000033010 00000 п. 0000033125 00000 п. 0000033308 00000 п. 0000033415 00000 п. 0000033524 00000 п. 0000033648 00000 п. 0000033772 00000 п. 0000033888 00000 п. 0000033995 00000 п. 0000034095 00000 п. 0000034287 00000 п. 0000034458 00000 п. 0000034624 00000 п. 0000034820 00000 п. 0000034937 00000 п. 0000035062 00000 п. 0000035249 00000 п. 0000035368 00000 п. 0000035490 00000 н. 0000035677 00000 п. 0000035792 00000 п. 0000035914 00000 п. 0000036047 00000 п. 0000036187 00000 п. 0000036311 00000 п. 0000036435 00000 п. 0000036577 00000 п. 0000036696 00000 н. 0000036814 00000 п. 0000036954 00000 п. 0000037094 00000 п. 0000037233 00000 п. 0000037377 00000 п. 0000037505 00000 п. 0000037656 00000 п. 0000037772 00000 п. 0000037889 00000 п. 0000038068 00000 п. 0000038195 00000 п. 0000038362 00000 п. 0000038480 00000 п. 0000038618 00000 п. 0000038785 00000 п. 0000038990 00000 н. 0000039185 00000 п. 0000039290 00000 н. 0000039399 00000 н. 0000039532 00000 н. 0000039667 00000 п. 0000039820 00000 н. 0000039946 00000 н. 0000040121 00000 п. 0000040256 00000 п. 0000040372 00000 п. 0000040518 00000 п. 0000040650 00000 п. 0000040791 00000 п. 0000040926 00000 п. 0000041112 00000 п. 0000041228 00000 п. 0000041349 00000 п. 0000041464 00000 п. 0000041583 00000 п. 0000041736 00000 п. 0000041871 00000 п. 0000042002 00000 п. 0000042109 00000 п. 0000042234 00000 п. 0000042366 00000 п. 0000042510 00000 п. 0000042685 00000 п. 0000042811 00000 п. 0000042946 00000 п. 0000043107 00000 п. 0000043268 00000 н. 0000043391 00000 п. 0000043498 00000 п. 0000043631 00000 п. 0000043755 00000 п. 0000043869 00000 п. 0000043953 00000 п. 6ZlQ% nx # bu «(t [Xu @@ B hv: N \ XuCC2 = @ \ 9 \

Видео-отзывы | Globus Italia

Атлетико Мадрид выбрал Globus Eurogoal 1500

Eurogoal 1500 di Globus sbarca в Испании, all’Atletico Madrid, grazie al distributore esclusivo Equipamiento para la Salud (http: // www.centros-eps.com/). Это репортаж о национальном канале Куатро.
Eurogoal 1500 Globus прибывает в Испанию, в Атлетико Мадрид, благодаря нашему эксклюзивному дистрибьютору Equipamiento para la Salud (http://www.centros-eps.com/). Это видео транслировалось на национальном канале Cuatro.

TALY 2011 — Сборная Италии по футболу выбрала Globus EuroGoal для тренировки вратарей.
В этом случае у нас есть возможность напрямую выслушать мнение очень хорошего тренера, который объясняет, почему он выбрал EuroGoal и какие преимущества он получает, тренируя таких важных чемпионов, как Джанлуиджи Буффон, Эмилиано Вивиано, Сальваторе Сиригу и Морган Де. Санктис.

Ювентус выбрал Глобус Еврогол 1500

КЛАУДИО ФИЛИППИ — тренер вратарей Ювентуса
Интернационале, Наполи, Сампдории, Ботафого, а теперь и Ювентуса. Самые известные международные футбольные команды выбирают Globus EuroGoal, машину для стрельбы по мячу, разработанную для тренировки современного футбола.
Это идеальный помощник тренера на поле: EuroGoal может тренировать вратарей, моделируя любые виды силовых и вращательных ударов.EuroGoal также используется для отработки угловых ударов и сложных игровых ситуаций в штрафной. Благодаря инновационной концепции Globus EuroGoal может воспроизводить в точности все удары, которые могут сделать великие футбольные чемпионы.
EuroGoal может стрелять мячом со скоростью до 140 км / ч с шагом 10 км / ч, применяя специальное вращение к траекториям. Эксклюзивная трехосная система наведения, управляемая электронным блоком управления, может создавать не только силовые удары, но и траектории верхнего вращения, обычно используемые при штрафных ударах со стенкой, или траектории обратного вращения, которые типичны в случае навесов в штрафной площади или длинных проходит.
«Тренировка вратарей — особая задача, — говорит Клаудио Филиппи, тренер вратарей футбольного клуба« Ювентус », — потому что вы должны тренировать выдающихся спортсменов для выполнения сложной миссии. Чтобы подготовить их к максимальной производительности, абсолютно необходимы такие машины, как EuroGoal, которые улучшают скорость реакции и взрывную способность движений. Точное повторение ударов от ворот в быстром темпе позволяет улучшить конкретную технику и тренировать физическую и психологическую сопротивляемость для достижения потрясающих результатов.«
EuroGoal является инновационным и по другой причине. Действительно, Глобус и его исследовательский центр запатентовали систему, которая обеспечивает высокую производительность без разрушения мячей.

БРАЗИЛИЯ — Botafogo выбирает автомат для стрельбы мячом Globus EuroGoal
Botafogo — первая бразильская команда, которая выбрала автомат, вдохновленный аналогичным устройством, используемым в теннисе, волейболе и бейсболе.
Он производится в Италии и используется международными командами, такими как Милан, Неаполь и Сампдория.
Он питается от двух автомобильных аккумуляторов и имеет два мотора, которые перемещают специальные резиновые колеса, стреляющие мячами: не только быстрые мячи, потому что тренажеры могут задавать траектории стрельбы с вращением на разной высоте.
После месяца использования машины вратари этой команды Джефферсон, Ренан, Милтон Рафаэль и Луис Гильерме улучшают свою подготовку.

Бразилия — EF Esporte выберите футбольный автомат Globus Eurogoal

Массимо Марини, тренер Sud Tirol Alto Adige, выбрал Globus Eurogoal для обучения вратарей.

Sport Club Internacional
Inter põe máquina de lançar bolas em treino de goleiros

SAMPDORIA FC выбирает футбольный автомат Globus Eurogoal

Болонья выбрала Еврогол 1500

БОЛЬШОЙ ВЫЗОВ: Globus Eurogoal 1000 против робота Paratutto

Это видеодокументация первого большого соревнования между Globus Eurogoal, футбольным автоматом и роботом Paratutto, которое проходило в парке Сан-Джулиано (Италия) на фестивале Heineken Jammin в 2011 году.

Это был матч между гигантами: Eurogoal забрасывает мячи со скоростью 140 км / ч, а Paratutto Robot — сильнейший вратарь в мире, быстрее, чем болид F 1.
Посмотрите, как закончился вызов….

Вратари, вас предупреждают: приближается Глобус Еврогол!

Тренер Леонардо Кортиула, голкипер , Новара Кальчо, выберите GLOBUS EUROGOAL

Динамика Globus pallidus раскрывает скрытые стратегии поведенческого торможения

Существенные изменения:

1) Одним из прискорбных последствий дизайна задачи, принятого в этом исследовании, является то, что положение центрального порта изменяется в 3 различных условиях и, следовательно, потенциально может влиять на активность нейронов GPe во время сигналов го.Могут ли авторы исключить возможность того, что изменения траектории GPe могли быть результатом изменений в позе тела животного, а не подготовительной предвзятостью для отмены движения? Точно так же, возможно ли, что активность во время пробной остановки отражает направление движения, которое им необходимо совершить, чтобы получить награду (т. Е. Расположение раздаточного устройства)? Это будет варьироваться в зависимости от типа испытаний (т. Е. Возможных испытаний и испытаний без остановок) в зависимости от местоположения центрального порта.

Мы уверены, что переменное пространственное положение стартового порта не влияет на наши ключевые результаты:

— Ранее мы продемонстрировали (Gage et al., 2010), что нейроны GPe очень чувствительны к направлению движения, но нечувствительны к пространственному расположению начального порта. В этих экспериментах использовался один и тот же поведенческий аппарат и аналогичная последовательность задач (снова начиная с любого из трех центральных отверстий, как в этой рукописи, но только с использованием тестов Go).

— Мы уравновесили пространственное положение стартовых портов No-Stop, Maybe-Stop-Contra и Maybe-Stop-Ipsi между крысами. Сдвиги, которые мы наблюдали при противодействующем проактивном торможении, происходили в том же направлении (т.е. отклонение от движения вдоль оси инициирования и отклонение от противоположного действия на оси выбора), независимо от того, был ли порт Maybe-Stop-Contra физически расположен на стороне устройства, совпадающей со стороной имплантата, или на противоположной стороне боковая сторона.

2) В аннотации авторы использовали словосочетание «когнитивный контроль» (только). Хотя результаты в этой рукописи ясно дают важное представление о роли базальных ганглиев в выборе и отмене действий, тем не менее, неясно, аналогичен ли тип контроля, продемонстрированный в этом исследовании, когнитивному контролю, изученному в человеческой литературе.В частности, нет доказательств того, что корректировка применяется в ответ на результаты недавних испытаний, как в исследованиях на людях и нечеловеческих приматах. Другое отличие состоит в том, что в этом исследовании упреждающее управление применяется направленно, чего может не быть в стандартной задаче стоп-сигнала. Насколько четко можно отличить проактивный «тормозящий» контроль от предвзятости при выборе действия? Эти вопросы, возможно, потребуют более внимательного обсуждения.

Термины «когнитивный контроль» и «упреждающее торможение» широко применялись в литературе, посвященной людям, при разработке целого ряда задач.Наш конкретный вариант Maybe-Stop был непосредственно вдохновлен и основан на исследованиях человека Maybe-Stop, проведенных Адамом Ароном и его коллегами (например, Cai et al., 2011, Majid et al., 2013). И эти, и наши исследования были разработаны для изучения избирательности упреждающего торможения в отношении движений, с использованием заранее явных сигналов, позволяющих внести коррективы в работу при остановке. Арон предположил (2011), что терапевт был особенно вовлечен в избирательное упреждающее торможение движений, поэтому мы решили изучить здесь ВОП с использованием аналогичного плана задач.Теперь мы поясняем в аннотации, что мы изучаем избирательное упреждающее торможение.

Наше различие между проактивными эффектами на Оси Инициирования и Выбора непосредственно предназначено для того, чтобы помочь различить запрещающие действия в целом и предвзятость при подготовке и выборе действий. Мы наблюдали оба эффекта. Интересный вопрос заключается в том, отражается ли любая ситуация , которая производит направленное смещение, в аналогичном сдвиге популяции GP вдоль оси отбора, как определено здесь.В настоящее время мы исследуем это с помощью задачи с вероятным вознаграждением, в которой действия Contra и ipsi связаны с различным ожиданием вознаграждения (см. Соответствующую часть Обсуждения).

Это правда, что «проактивное торможение» также использовалось для обозначения необоснованных поведенческих корректировок после исхода испытания (т.е. эффектов, зависящих от истории испытаний). Мы также наблюдаем эту форму упреждающего торможения, и она может включать перекрывающиеся нейронные механизмы (см. Новый рисунок 4 — приложение к рисунку 2).Мы уже отметили это в тексте и разъяснили различия между этими отдельными проявлениями когнитивного контроля в Обсуждении.

3) Как подходы упреждающего контроля / пространства состояний к этим сигналам будут применяться в случаях упреждающего контроля с учетом истории испытаний? Например, в качестве подтверждения результатов в этой рукописи, могут ли авторы показать аналогичные изменения в нейронных данных / поведенческих данных в испытаниях, в которых крысы испытывают несколько остановок или ходов подряд (например.ж., конфликтная адаптация; пост ошибка замедляется)? Предположительно, только что испытав остановку или ошибку, крысы могут замедлить свою реакцию при следующем испытании и задействовать стратегии, обсуждаемые авторами. Похожую историю можно рассказать, когда идет несколько ходов подряд.

Наши крысы действительно немного замедляют свою реакцию после остановок или ошибок, и это связано с небольшим сдвигом вдоль оси инициирования в том же направлении, что и в наших основных результатах (т.е. начиная с момента начала движения; рисунок 4 — приложение к рисунку 2) .Однако эффект меньше, чем основные проактивные эффекты, о которых мы сообщаем, и не достигает значимости с нашими текущими данными.

4) В целом, некоторые результаты могут быть хорошо объяснены и могут быть включены более подробные сведения. Часто результаты и анализ, объясняющие довольно сложные цифры, описываются в 1-2 предложениях. Вот несколько примеров.

a) Из описания одного предложения в тексте неясно, что показано на рис. 2C, D. Говорят, что Contra и ipsi представлены одинаково, но статистика не приводится.Неясно, что означает «проактивный контроль был связан с измененной активностью в разных наборах нейронов GP в разное время» и почему данные не показаны.

Это правда, что мы относительно быстро переходим к результатам отдельных нейронов на Рисунке 2; это потому, что основное внимание в рукописи уделяется динамике населения и тому, как они соотносятся с поведением. Тем не менее, мы отредактировали и расширили текст результатов, чтобы, будем надеяться, он стал более ясным. Мы действительно даем статистический результат для равного представления Contra и ipsi на рисунке 2E (p = 0.87) и обновили легенду, чтобы указать, что это тот же знаковый ранговый тест Вилкоксона, что и на предыдущей панели.

Данные, которые ранее не отображались, теперь включены в рисунок 2 — приложение к рисунку 1С. Это указывает на то, что, хотя некоторые отдельные нейроны GP значительно различают условия Maybe-Stop и No-Stop, мы не наблюдали субпопуляцию нейронов, которая поддерживала бы это различие в течение длительных периодов (время сигнала Go непредсказуемо). Наша неспособность наблюдать такую ​​субпопуляцию заставляет нас изучить динамику популяции.

b) Похоже, что CDF на Рисунке 1D показывает только RT в непрерывных (go) испытаниях, тогда как на Рисунке 1B сравнивается RT в испытаниях без отмены (ошибки) останова, но это не было четко объяснено. Также было бы полезно объяснить, к чему здесь относятся ошибки пределов RT и MT.

Мы прояснили рисунок 1B, чтобы указать, что фиолетовая линия распределения RT относится конкретно к испытаниям Failed Stop (на Correct Stops нет RT для построения). В легенде мы отметили, что рисунок 1D относится конкретно к испытаниям, в которых, как предположил рецензент, не было представлено никаких сигналов остановки.Мы также добавили определение ошибок пределов RT и MT в легенду на Рисунке 1.

5) Возможно, что состояние сети GPe ничего не позиционирует стратегически, а является отражением восходящей обработки и / или состояния, в котором находится тело. Могут ли состояния активности GP отражать то, что животное имеет или в настоящее время позиционирует свое тело в определенным образом? То, что крыса находится в центральном порте, не обязательно означает, что она стоит неподвижно или физически не наклоняется в ту или иную сторону.Мое общее мнение об этих результатах заключается в том, что с помощью этого анализа авторы получат точно такие же результаты в любой области мозга, связанной с задачей (например, спинное полосатое тело, SNr).

Наша задача превосходит существующие стандарты в области сигналов остановки грызунов, поскольку мы заставляем крысу поддерживать вход головой в период, предшествующий как сигналам «Стоп», так и «Стоп». В любом исследовании стоп-сигналов, независимо от вида, можно опасаться, что какой-то неизвестный, неконтролируемый аспект поведения влияет на результаты.Однако специфика наших нейронных результатов (уход от начала контралатерального движения, когда контралатеральные движения, возможно, придется отменить) очень согласуется с интерпретацией проактивного контроля, которую мы предпочитаем.

Наши результаты GP действительно могут быть отражены в структурах восходящего и / или нисходящего потока, и определение того, так ли это на самом деле, является важным вопросом, который мы решаем в текущих исследованиях. Основываясь на очень предварительных данных от SNr, нельзя сказать, что точно такие же результаты присутствуют в любой области мозга, связанной с задачей, но сбор данных для этого исследования еще не завершен.

6) Рисунок 2 не объясняет должным образом, почему эти эффекты не могли наблюдаться на уровне отдельных и популяционных уровней. Может быть полезно показать скорость стрельбы для движений в обоих направлениях для каждой из этих фигур. Кроме того, как эти нейроны и популяции срабатывают при ошибках (не двигаются достаточно быстро и движутся в неправильном направлении). Для гистограммы населения авторы усредняют по всем нейронам, что может быть проблематичным. Судя по тепловому графику, похоже, что половина нейронов увеличивается, тогда как другая половина уменьшается во время испытания.Их усреднение устранит любые эффекты.

Мы обращаемся к каждому из этих пунктов по очереди на новом рисунке 2 — панели добавления к рисунку 1:

— Панель B показывает скорость стрельбы для движений ipsi, так же, как мы показали движение контра на Рисунке 2C.

— Панель E показывает среднюю скорость стрельбы по популяции для ошибок, связанных с Go: недостаточно быстрое движение (ошибка предела RT) и движение в неправильном направлении.

— Панель C показывает среднюю активность отдельно для юнитов с увеличением и уменьшением стрельбы.Мы по-прежнему не видим какой-либо существенной разницы между условиями «Может быть-стоп» и «Без остановки», поскольку крысы ждут сигнала «Иди».

7) Некоторые шаги в поведенческом анализе могут основываться на предположениях, которые могут быть неверными. Например, может быть опасно группировать попытки остановки, в которых движения происходят после сигнала остановки, вместе с испытаниями go, поскольку это строго предполагает, что процессы перехода и остановки полностью независимы. Результаты литературы по приматам (Schall) показали, что это предположение неверно.Кроме того, кажется странным, что были исключены стоп-испытания с RT> 500 мс. Были ли изъяты из анализа испытания Go с такой длительной временной выдержкой?

Поведенческий анализ не делает этого предположения. Теперь мы поясняем (в легенде «Результаты» и на Рисунке 1D), что сравнение RT между испытаниями «Может быть-стоп» и «Без остановки» включает только те испытания, в которых отсутствует сигнал «Стоп».

Исключение попыток остановки с RT> 500 мс служит для различия между «неудачными остановками» и «неудачными ожиданиями», в которых крыса успешно отменяет действие, но затем не может поддерживать удержание в течение требуемого периода ( отмечены в легенде на Рисунке 1).Предыдущий углубленный анализ (Mayse et al., 2014) показал, что важно различать их, например, для правильной оценки времени реакции на стоп-сигнал. Кроме того, мы ранее показали, что это различие между двумя типами ошибок проявляется в нейронных сигнатурах процесса остановки. Например, импульс бета-колебаний быстро вызывается сигналом Stop при испытаниях правильного останова и неудачных остановках с RT> 500 мс, но не при неудачных остановках с RT <500 мс (Leventhal et al., 2012). Наконец, даже если мы включили RT> 500 мс для испытаний с ошибкой остановки, ключевой результат при реактивной остановке не изменился (во время сигнала Stop положение GP на оси инициации значительно отличается для испытаний с правильной и неудачной остановкой; p <0,0001).

8) Одно интересное утверждение заключалось в том, что траектории активности популяции GP согласовывались с пространственным, а не временным смещением вдоль оси инициации, но это не было полностью убедительным. Похоже, что временное смещение потребует, чтобы все (или большинство) нейронов имели точно такую ​​же задержку.Если бы только подмножество нейронов показывало эту задержку или если бы нейроны показывали разные задержки, разве это не отображалось бы как пространственное смещение? Было бы полезно выполнить некоторые симуляции, чтобы задокументировать чувствительность и специфичность использования анализа на базе ПК, чтобы выявить любую связь между нейронной активностью и прогнозами модели.

Теперь мы более четко объясняем в пересмотренном тексте, что наше ключевое концептуальное различие состоит в следующем: включает ли упреждающее торможение измененное нейронное состояние перед реплики Go или изменение нейронной обработки информации после начала реплики to Go? Мы предоставляем убедительные доказательства измененного нейронного состояния до сигнала Go, проявляющегося как пространственное смещение в пространстве состояний.Хотя интересные изменения в обработке информации после начала сигнала Go также могут произойти (например, рисунок 5 — рисунки в приложениях 1 и 2), они не могут учесть изменения до сигнала Go.

https://doi.org/10.7554/eLife.57215.sa2

(PDF) Интерактивный менеджер заданий для Globus

XI

3. Rosmanith, H., Volkert H .: Tra ffi c Forwarding with GSH / GLOGIN., 13th Euromi-

cro Семинар по параллельной, распределенной и сетевой обработке (PDP 2005),

pg213-219

4.Росманит, Х., Праксмарер, П., Кранцлмюллер, Д., Фолькерт, Дж .: На пути к рабочему счету —

Существующие планировщики ресурсов: слабые места и улучшения, Труды

HPCC 2006

5. S . Cronholm: Need for Action Oriented Design and Evaluation of Information Sys-

tems, in: Human-Computer Interaction, Theory and Practice (Part I), p306-310

6. Стюарт Брэнд, Медиа-лаборатория: Изобретая будущее в Массачусетском технологическом институте (Penguin, 1988),

pp46-

7.Литцков М., Ливны М., Мутка М .: Кондор — охотник за простаивающими рабочими станциями. В: Pro-

итоги 8-й Международной конференции по распределенным вычислительным системам.

(1988), p104-111

8. Менеджер ресурсов TORQUE, http://www.clusterresources.com/pages/products/torque-

resource-manager.php

9. Linn, J .: Generic Программный интерфейс приложения службы безопасности, RFC 2743, In-

Инженерная группа по тернету, январь 2000 г.

10.IEEE Std 1003.2d-1994 IEEE Standard for Information Technology Portable Op-

erating System Interface (POSIX) — Part 2: Shell and Utilities — Amendment 1:

Batch Environment — Description

11. gLite: Lightweight Middleware for Grid Computing http://glite.web.cern.ch/glite

12. Эрвин, Д., Снеллинг, Д .: «UNICORE: среда для грид-вычислений», лекция

Примечания по информатике, 2001

13. Чайковски К., Фостер И., Каронис Н., Кессельман К., Мартин С., Смит В., Туке

С .: Архитектура управления ресурсами для Metacomputing Services Proceedings

из IPPS / SPDP ’98, Семинар по стратегиям планирования заданий для параллельной обработки,

pp62-82, 1998.

14. Определение протокола GRAM, http://www-unix.globus.org/api/c/globus gram protocol / html

15. Интерактивный европейский грид-проект, http://www.interactive-grid.eu

16. Проект Crossgrid, http://www.crossgrid.org

17.Юлёнен, Тату. SSH Secure Login Connections через Интернет,

Шестой симпозиум по безопасности USENIX, стр. 37-42 процедур, SSH Commu-

nications Security Ltd. 1996,

http://www.usenix.org/publications/library/proceedings/sec96/full paper / ylonen /

18. Postel, J ., Рейнольдс, Дж .: Спецификация протокола Telnet, RFC854, Internet Engineer-

Рабочая группа, май 1983 г.

19. Суджой Басу; Ваниш Талвар; Бикаш Агарвалла; Радж Кумар: Interactive Grid Archi-

tecture для поставщиков услуг приложений, лаборатория мобильных и мультимедийных систем,

HP Laboratories Palo Alto, технический отчет, июль 2003 г.

20. Т. Ричардсон, К. Стафорд-Фрейзер, К. Вуд и А. Хоппер: Virtual Network Com-

puting, IEEE Internet Computing, 2 (1) 33-38, январь / февраль 1998 г.

21. T. K¨ockerbauer, M. Polak, T. St¨utz и A. Uhl .: GVid — кодирование и шифрование видео —

для расширенной визуализации Grid, в J. Volkert, T. Fahringer, D. Kranzlm uller,

и W. Schreiner, редакторы, Proceedings of the 1st Austrian Grid Symposium, vol-

ume 210 of [email protected], pp204-218, Schloss Hagenberg, Austria, 2006.Австрийское

Компьютерное общество.

Партнерские услуги | Исследовательский вычислительный центр бывшего СССР

Мы сотрудничаем с такими организациями, как XSEDE и Globus, чтобы предоставить исследователям из бывшего Советского Союза доступ к сети ресурсов, когда ресурсов RCC недостаточно.

FSU Исследователи могут получить доступ к следующим ресурсам.

Кластер ИИ «HiperGator» Университета Флориды

Кластер HiperGator AI Cluster — это кластер в UF, который предоставляет специализированную мощную систему, оптимизированную для исследований в области искусственного интеллекта и машинного обучения.Кластер состоит, среди прочего, из оборудования NVIDIA DGX SuperPOD, которое обеспечивает масштабируемый искусственный интеллект (ИИ) и высокопроизводительный анализ данных.

Исследовательский вычислительный центр бывшего СССР заключил партнерское соглашение с UF, чтобы сделать этот ресурс доступным для исследовательского сообщества бывшего СССР. UF работает над федеративной аутентификацией для кластера, но мы призываем исследователей из бывшего Советского Союза не ждать этой разработки, если вы заинтересованы в ее использовании.

Вот как получить доступ (пока):

  1. Преподавателям необходимо подать заявку на создание учетной записи GatorLink, а затем учетной записи HiPerGator.
  2. После настройки учетной записи преподавателя все студенты, желающие использовать систему, также должны получить учетные данные GatorLink. Сотрудники Research Computing в UF будут работать над этим с преподавателями и студентами.
  3. Для учетной записи HiPerGator студенты будут указывать своих преподавателей в качестве спонсоров в форме учетной записи HiPerGator, а спонсору факультета будет предложено подтвердить создание учетной записи в распределении.

Этот ресурс доступен для бесплатного использования в образовательных целях. Пожалуйста, напишите по адресу [email protected] и укажите свой класс, если вы собираетесь использовать этот ресурс для своего класса. Статистические данные об использовании бывшего Советского Союза на этом ресурсе UF будут использоваться ректором на заседании Совета управляющих.

Для ресурсных целей выделение можно приобрести за UF по ставке 1400 долларов за 5 лет обслуживания для 1 GPU и 1 CPU. См. Https://www.rc.ufl.edu/services/rates/hardware/ для получения дополнительной информации. Распределение одноразовых тестов может быть настроено по запросу.

Открытая научная сетка (OSG)

http: // osgconnect.нетто

Open Science Grid (OSG) — это бесплатный ресурс для высокопроизводительных вычислений (Condor), доступный всем исследователям из США. OSG облегчает доступ к распределенным вычислениям с высокой пропускной способностью для исследований в США. Ресурсы, доступные через OSG, предоставляются сообществом, организованы OSG и управляются консорциумом OSG. За последние 12 месяцев OSG предоставила исследователям более 800 миллионов часов CPU для самых разных проектов.

Чтобы получить доступ к OSG, вам необходимо сначала создать бесплатную учетную запись Globus и использовать свои учетные данные Globus для создания учетной записи OSG (начните с шага 3).После регистрации сотрудники OSG свяжутся с вами по телефону для проверки и активации вашей учетной записи. Затем вы можете SSH login.osgconnect.net и отправлять задания.

Кластеры XSEDE

https://www.xsede.org/high-performance-computing

XSEDE предоставляет ряд вычислительных кластеров исследователям из партнерских организаций. Например, кластер XSEDE Stampede предоставляет среду, аналогичную FSU HPC, но предоставляет большие узлы памяти, которые имеют 1 ТБ ОЗУ и приложения, интенсивно использующие память.Компромисс заключается в том, что временные ограничения для заданий на ресурсах XSEDE обычно ниже, чем на наших кластерах.

Если вы хотите получить доступ к ресурсам через XSEDE, сообщите нам об этом. Доступ предоставляется по запросу.

Глобус

https://www.globus.org/

Система Globus обеспечивает надежный, масштабируемый и межведомственный способ передачи данных из одной системы в другую. Globus используется исследовательскими компьютерными организациями по всему миру для перемещения данных.Исследователи из бывшего Советского Союза могут бесплатно использовать Globus для передачи данных в наши системы и из них. Это особенно полезно для больших наборов данных, которые могут долго передаваться.

Ознакомьтесь с нашей страницей документации по использованию Globus.

Предварительные доказательства того, что человеческий глобус pallidus pars interna нейронами сигнализирует о вознаграждении и сенсорных стимулах

Abstract

Globus pallidus pars interna (GPi) является компонентом базальных ганглиев, сети подкорковых ядер, которые обрабатывают моторную, ассоциативную и лимбическую информацию .В то время как исследования на приматах, не относящихся к человеку, предполагают роль GPi в немоторных функциях, не проводилось единичных исследований немоторного электрофизиологического поведения нейронов GPi человека. Поэтому мы стремились расширить эти результаты, собирая единичные записи от бодрствующих пациентов во время функциональной стереотаксической нейрохирургии, нацеленной на GPi для глубокой стимуляции мозга. Чтобы оценить клеточные реакции на немоторную информацию, пациенты выполняли задание с вознаграждением, в котором виртуальные деньги можно было выиграть, потерять или ничего не делать, в зависимости от их производительности при мониторинге клеточной активности.Изменения в скорости активации изолированных нейронов GPi после предъявления стимулов, связанных с вознаграждением, сравнивали между различными непредвиденными обстоятельствами вознаграждения (победа, поражение, ноль). Мы наблюдали нейроны, которые значительно модулировали свою скорость возбуждения в соответствии с предъявлением стимулов, связанных с вознаграждением. Кроме того, мы обнаружили нейроны, которые более широко реагировали на зрительные стимулы. Это первое единичное свидетельство того, что нейроны GPi человека несут немоторную информацию. Эти результаты в целом согласуются с предыдущими открытиями в литературе о животных и предполагают, что немоторная информация может быть представлена ​​в единичной активности нейронов GPi человека.

Сокращения: BG, базальные ганглии; CD, шейная дистония; DBS, глубокая стимуляция мозга; л-допа, леводопа; GPi, globus pallidus pars interna; PD, болезнь Паркинсона

Ключевые слова: globus pallidus pars interna, награда, сенсорная, электрофизиология, базальные ганглии, нейробиология человека

Введение

Базальные ганглии (BG) представляют собой совокупность подкорковых ядер, которые обрабатывают различные входные данные. связаны с моторными, ассоциативными и лимбическими функциями (Alexander et al., 1986). Один из компонентов, бледный шар внутри (GPi), представляет собой одно из двух ‘выходных’ ядер в цепи. У приматов, кроме человека, GPi получает входные данные из различных источников, включая полосатое тело, субталамическое ядро ​​и бледный шар externa, и проецируется в основном на вентральные передние и боковые ядра таламуса, косвенно связываясь с кортикальными участками (Hoover and Strick , 1993, Миддлтон и Стрик, 1994, Миддлтон и Стрик, 2002, Родитель и Хазрати, 1995).Авторадиографические исследования связности также идентифицировали лимбические выступы от вентрального полосатого тела до ростромедиального GPi, а также выступы от вентрального паллидума (Alexander et al., 1986, Haber et al., 1990, Haber and Knutson, 2010). В то время как двигательные функции GPi изучались на животных моделях, а также клинически, где он является мишенью для операций по глубокой стимуляции мозга (DBS) при болезни Паркинсона (PD) и дистонии, его немоторные функции менее изучены ( Lombardi et al., 2000, Haber and Knutson, 2010, DeLong and Wichmann, 2015).

Несколько исследований на приматах, кроме человека, продемонстрировали способность нейронов GPi вознаграждать информацию и выполнение целенаправленных действий (Vidailhet et al., 2005, Hong and Hikosaka, 2008, Joshua et al., 2009, Shin and Sommer, 2010, Bromberg-Martin et al., 2010b, Tachibana and Hikosaka, 2012). В частности, в работе Hikosaka и его коллег описан путь передачи сигналов вознаграждения, простирающийся от GPi до дофаминергического среднего мозга (Hong and Hikosaka, 2008, Bromberg-Martin et al., 2010b, Hong et al., 2011). Эти немоторные нейроны GPi посылали фазовый всплеск потенциалов действия, аналогичный тем, которые были идентифицированы в других областях системы вознаграждения (Apicella et al., 1992, Mirenowicz and Schultz, 1994, Schultz et al., 1997, Schultz, 2007). Эти электрофизиологические и поведенческие наблюдения подтверждаются анатомическими исследованиями, показывающими связи нейронов в GPi с боковой габенулой (Parent, 1979, Parent et al., 2001). Взаимодействуя с нижележащими дофаминергическими нейронами через латеральную хабенулу, GPi может влиять на поведение вознаграждения через ядра, получающие дофаминергический вход, такие как вентральный pallidum, область паллидных нейронов, простирающаяся от-под передней комиссуры к областям ростромедиального GPi и рострального шара pallidus pars. externa, или субталамическое ядро, ядра, которые оба связаны с функциями вознаграждения (Haber and Knutson, 2010).

Однако функции бледного шара человека по обработке вознаграждения остаются малоизученными. Клинические исследования пациентов с инсультом показали связанные с вознаграждением и мотивацией дефициты, такие как ангедония и апатия, возникающие в результате повреждения этой структуры (Bhatia and Marsden, 1994, Miller et al., 2006, Vijayaraghavan et al., 2008, Adam et al. , 2013). Эти данные, однако, неспецифичны и не демонстрируют ни существования реагирующих на вознаграждение нейронов, ни их основных свойств.Нейровизуализация и анализ потенциала локального поля показали активацию бледного шара, связанного с предсказаниями или результатами вознаграждения (Bischoff-Grethe et al., 2015, Schroll et al., 2015), и предположили, что функциональные связи могут существовать между GPi и латеральными habenula (Ide and Li, 2011), подобное тому, что наблюдалось у нечеловеческих приматов, хотя некоторые из результатов не всегда были анатомически специфичными для GPi или последовательно идентифицировались в ходе серии анализов. Электрофизиологические записи отдельных клеток, обычно используемые в исследованиях на приматах, не имеют аналогов, предлагают беспрецедентную специфичность в понимании нейронных реакций на информацию о вознаграждении и могут служить точкой для сравнения с литературой о животных.Хотя обычно это недоступно для людей из-за инвазивности записей, у пациентов, подвергающихся функциональной нейрохирургии, нацеленной на GPi, часто используются записи микроэлектродов, чтобы помочь в локализации структуры, предоставляя уникальную возможность изучить эти нейроны (Hutchison and Lozano, 2000). Поэтому мы исследовали активность отдельных нейронов в человеческом GPi, чтобы определить, представлены ли аналогичные немоторные функции в их электрофизиологической активности. Основываясь на предыдущих выводах из литературы, посвященной нечеловеческим приматам, мы выдвинули гипотезу, что определим подгруппу нейронов, которые сигнализируют информацию о вознаграждении.

Экспериментальные процедуры

Участники

Восемь пациентов, перенесших функциональную нейрохирургию, направленную на GPi, были набраны для участия. У четырех пациентов была диагностирована БП, у одного — множественная системная атрофия, у двух — цервикальная дистония (БД), у одного — миоклоническая дистония. Трое из участников были женщинами, средний возраст 59,1 ± 9,54 года. Для пациентов с БП средняя эквивалентная доза препарата леводопа (l-допа) (± стандартное отклонение) составляла 958,75 ± 121,68 мг с включением / включением (± SD-ON / SD-OFF) унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона-III (± SD-ON / SD-OFF).6 / 19,0 ± 8,94 / 6,01. У четырех из восьми пациентов в недавнем анамнезе было одно или несколько сопутствующих психических заболеваний (расстройство импульсивного контроля, социальная тревожность, депрессивное настроение, обсессивно-компульсивная личность). Критерии хирургического включения пациентов с БП основаны на тяжести дискинезий, вызванных l-допа. Проведенные операции включали как паллидотомию, так и установку электродов DBS. Пациентам с БП на ночь отменили дофаминергические препараты (≥12 ч) перед операцией, чтобы можно было проверить влияние стимуляции на обращение симптомов.Пациенты, включенные в исследование, предоставили письменное информированное согласие, и эксперименты были одобрены Университетской сетью здравоохранения и Советом по этике исследований Университета Торонто.

Сбор данных

Полный обзор процедуры стереотаксической функциональной нейрохирургии представлен в другом месте (Hutchison and Lozano, 2000). Протокол как для паллидотомии, так и для установки электродов DBS (Medtronic Model 3387, Миннеаполис, Миннесота, США) включал нацеливание на желаемую структуру с помощью координат под контролем магнитно-резонансной томографии в стандартизированном стереотаксическом пространстве.Для этого под местной анестезией на головы пациентов помещали стереотаксические рамки с конечными координатами цели на вентральной стороне GPi (20 мм латеральнее средней линии, на 3–6 мм ниже передне-задней линии спайки, 1-2 мм кпереди от срединно-комиссуральной точки) (Hutchison, Lozano, 2000, Prescott et al., 2014). Сдвоенные микроэлектроды, заключенные в две соединенные направляющие трубки калибра 23, затем вставлялись в канюлю и продвигались по линейной дорожке, непрерывно регистрируя локальную клеточную и локальную потенциальную активность поля (Levy et al., 2007). Два гидравлических микропривода использовались для манипулирования микроэлектродами, ограничивая внесение шума в записи. Микроэлектроды были изготовлены из вольфрама, изолированного параиленом-C, и были последовательно покрыты золотом и платиной для достижения импеданса 0,2–0,4 МОм при частоте 1000 Гц. Электроды были разделены примерно 600-800 мкм, и каждый из них регистрировал уникальную клеточную активность. Когда клетки встречались, их электрофизиологические характеристики регистрировались и записывались для использования при определении анатомической локализации.После прохождения через GPi электроды попали в зрительный тракт. Это было подтверждено с помощью микростимуляции; Активация зрительного трека приводит к тому, что пациенты сообщают о вспышках света в контрлатеральном поле зрения в области латеральнее или около средней линии (Vitek et al., 1998).

Задача

Поведенческая задача была модифицированной версией задачи «Задержка денежного стимула», разработанной Кнутсоном и его коллегами (Knutson et al., 2000). Принципиальная схема задачи представлена ​​на рис. Задача была запущена на портативном компьютере с использованием программного обеспечения E-Prime (Psychology Software Tools Inc., Шарпсбург, Пенсильвания, США). В дальнейшем «испытание» будет относиться к одной последовательности предъявления стимула, реакции пациента и представления результата. «Задача» будет относиться к одной полной серии испытаний, включая этап предварительной практики и этап последующего тестирования, подробно описанные ниже. Участники начинали эксперимент с 0 долларов и могли «выигрывать» или «проигрывать» виртуальные деньги в зависимости от их результатов во время выполнения задачи. Пациентам сообщили, что никаких реальных денег не будет и что они должны постараться работать как можно лучше.Первоначально был показан набор инструкций, в которых приводились примеры каждого из стимулов, объяснялось, что означает каждый символ и как участники должны были выполнить задание. Затем пациенты провели практические испытания, которые ознакомили их с темпом эксперимента и правильными ответами. Все испытания как на этапе практики, так и на этапе тестирования были завершены нажатием назначенной кнопки как можно быстрее. Затем участники начали эксперимент. Участники прошли 3 типа испытаний: выигрыш, нулевой результат и проигрыш.Среднее время реакции для практического задания использовалось в качестве порогового значения, с которым сравнивалось время реакции в будущем. В беспроигрышном испытании, если пациент реагировал быстрее, чем отсечка, начислялся 1 доллар. Если они этого не сделали, деньги не выиграли и не проиграли. В нулевых испытаниях деньги не были получены или потеряны независимо от времени реакции. В испытаниях потерь пациенты не теряли денег, если они реагировали достаточно быстро, но теряли 1 доллар, если они этого не делали. Стимулы, указывающие, будет ли предстоящее испытание выигрышным, нулевым или проигрышным, отображались в течение переменного времени от 750 до 1250 мс (A – D).За этим последовало изображение молнии, которое указывало на то, что они должны отреагировать как можно быстрее. Испытания не могли быть продвинуты до тех пор, пока кнопка не была нажата. После ответа пациента в течение 1500 мс отображался крестик фиксации, за которым следовала обратная связь длительностью 1000 мс, которая включала, были ли деньги выиграны или проиграны, чистая сумма выигранных / проигранных за испытание к этому моменту и слова «ИДТИ БЫСТРЕЕ !! ” если время реакции на испытание было больше порогового значения. Другой крестик фиксации отображался в течение 1000 мс в период между испытаниями.Условия испытаний были сбалансированы по 15 попыток с победой, нулевым результатом и проигрышем в каждом. Трое пациентов были протестированы с использованием сценария, который обеспечил несбалансированное распределение 27 испытаний с победой и 9 испытаний на нулевое значение и проигрыш каждое. Все испытания были представлены в псевдослучайном порядке.

Схема поведенческой задачи. (A) В испытаниях на победу черный кружок используется в качестве реплики. После того, как сигнал отображается в течение переменного времени, появляется символ молнии, побуждающий пациента нажать кнопку. Затем отображается точка фиксации, а затем экран обратной связи.Если время реакции было достаточно маленьким, присуждается 1 доллар, на что указывает изображение монеты в один доллар (канадский доллар). В противном случае деньги не будут ни выиграны, ни потеряны, изображение не будет отображаться, а слова «БЫСТРЕЕ !!» появляться. В обоих случаях на экране отображается чистая сумма выигранных или проигранных денег. (B и C) Процесс испытаний без побед и поражений одинаков, за исключением различий в возможных сигналах и исходах. В случае безуспешных испытаний на экране результатов отображается только чистая сумма денег пациента за эксперимент до этого момента.Для испытаний на убытки, быстрое время реакции отображает только чистые деньги, а медленное время реакции дополнительно отображает изображение скрещенной монеты в один доллар со словами «GO FASTER !!» отображается выше. (D) Соответствующая продолжительность каждого стимула для одного испытания. Триггеры создаются программой в начале презентации экрана сигнала, разряда молнии и результата, а также во время нажатия кнопки.

Маркеры, соответствующие представлению каждого стимула и реакции («триггеры»), записывались на протяжении всего эксперимента с портативного компьютера, выполняющего задачу (D), и определялись эпохи для статистического анализа.Поведенческие данные, относящиеся к задаче, включая время реакции и данные о результатах испытаний, также были сохранены на тестовом ноутбуке для дальнейшего анализа.

Во время выполнения задачи были собраны записи единичного микроэлектрода с нейронов GPi. Записи были усилены, отфильтрованы от 100 до 10 000 Гц с помощью двух усилителей Guideline System GS3000 (Axon Instruments, Юнион-Сити, Калифорния, США), дискретизированы с частотой 15 кГц с помощью системы CED micro 1401 (Cambridge Electronic Design, Кембридж, Великобритания), и сохранены на компьютер в операционной.Записи акселерометра запястья и записи ЭМГ лучевого разгибателя запястья и лучевого сгибателя запястья также были сделаны на руке, используемой для выполнения задачи. Микроэлектроды продвигались до тех пор, пока не был получен стабильный блок GPi, после чего началась поведенческая задача. Поведенческие задачи выполнялись на максимально возможном количестве сайтов, проверяя каждый сайт один раз. Были сделаны записи относительно анатомического расположения каждого места тестирования для использования при реконструкции трека.

Анализ данных

Поведенческий анализ

Время реакции оценивалось только для задач, участники которых выполнили более 75% испытаний.Участники, выполнившие задание несколько раз, усредняли результаты своей работы и рассматривали как единый случай для анализа. Для каждой задачи испытания, 3 стандартных отклонения вне среднего времени реакции типа испытаний, считались выбросами и отбрасывались. Данные одного пациента с дистонией были потеряны из-за ошибки записи. Нормальность данных оценивалась с помощью критерия Шапиро – Уилка. Поскольку время реакции для нулевых испытаний не было нормально распределено ( W = 0,79, p = 0,03), мы проанализировали данные, используя тест Фридмана с внутрисубъектным фактором условий исследования. В апостериорном тестировании использовалась поправка Холма для множественных сравнений.

Электрофизиологический анализ

Записи были подвергнуты цифровой полосовой фильтрации в автономном режиме от 200 до 3000 Гц с использованием программного обеспечения Spike 2 (версия 7, Cambridge Electronic Design, Кембридж, Великобритания) для лучшего выделения активности отдельных единиц. Уникальные ячейки были идентифицированы с помощью программы сортировки спайков и визуального сравнения шаблонов волновых меток. Выявленные таким образом уникальные клетки рассматривались отдельно для анализа.После того, как клетки были изолированы, их интенсивность активации была разделена на интервалы по 50 мс и усреднена по всем испытаниям для каждого условия. Отдельные испытания, которые были загрязнены шумом, препятствующим идентификации спайков, были отброшены. Клетки считались связанными с заданием, если их усредненная скорость активации по двум или более последовательным ячейкам находилась за пределами 2 стандартных отклонений от базовой активности в течение по крайней мере одной эпохи. Бины, превышающие этот порог, использовались для определения периода времени для последующего анализа.Базовая активность была определена как среднее значение всех интервалов в течение 1-секундного интервала между испытаниями. Все данные, прошедшие статистическое тестирование, оценивались на нормальность с помощью теста Шапиро-Уилка. Клетки со скоростями активации, модулированными после представления начала испытания или после того, как сигналы результата испытания были протестированы с использованием либо одностороннего дисперсионного анализа с условием задачи (вознаграждение, потеря, ноль) в качестве фактора, либо теста Краскела-Уоллиса для данных, которые были значительно ненормальными. Эти клетки дополнительно оценивали на двигательную активность, сравнивая интервалы, связанные с заданием, в пределах 0.5 с после успешного нажатия кнопки для определения базовой активности с использованием одностороннего дисперсионного анализа или теста Краскела – Уоллиса, в зависимости от ситуации. Клетки, которые демонстрировали одинаковые ответы в зависимости от условий вознаграждения, были протестированы на зрительно-сенсорную активность. Затем показатели возбуждения были объединены на основе типа стимула в соответствии с той же процедурой, что и для анализа пробного типа, и сравнены с исходной активностью. Три типа стимулов, обработанных для анализа, представляли собой сигналы начала испытания (черный круг, красный круг, черный квадрат), сигналы движения (молния) и сигналы результата испытания (монета 1 доллар, скрещенная монета 1 доллар, пустой квадрат).Эти клетки впоследствии были протестированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа с типом стимула (сигнал начала испытания, сигнал движения, сигнал исхода испытания, исходный уровень) в качестве фактора или тестом Краскела-Уоллиса для ненормальных данных, чтобы определить, есть ли были существенные отличия от исходной активности. В обоих анализах клетки со значительными групповыми различиями подвергали апостериорному тестированию для определения их модуляции каждым условием. Тесты Tukey HSD использовались после значительного дисперсионного анализа. Post hoc результаты тестирования Краскела – Уоллиса были получены с использованием тестов Данна, скорректированных с использованием метода Холма.Все анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения R (версия 3.2.2, R Foundation, Вена, Австрия) и R Studio (версия 0.99, R Studio Inc., Бостон, Массачусетс, США).

Результаты

Поведенческие результаты

Среднее время реакции (стандартное отклонение) для всех пациентов по результатам побед, проигрышей и нулевых испытаний составило 639,2 мс (421,1), 649,1 мс (371,3) и 575,1 мс (333,1) соответственно. Рассматривая только пациентов с дистонией ( n = 2), средние значения составили 287,9 мс, 343,8 мс, 385,5 мс для испытаний с победой, поражением и нулевым результатом.При рассмотрении всех пациентов не наблюдалось статистически значимой разницы во времени реакции между условиями поощрения ( × 2 (2) = 0,29, p > 0,5).

Электрофизиология в одном блоке

Всего восемь пациентов были протестированы с 20 задачами во время операции (диапазон 1–4 задач на пациента), в результате чего был получен банк из 35 клеток. Из протестированных GPi-клеток 2 показали ответ на стимулы вознаграждения (), а 3 отображали зрительно-сенсорный ответ ().показывает местоположения нейронов, у которых наблюдаются значительные ответы в GPi.

Наградные ответы нейронов globus pallidus pars interna. Восприимчивый к вознаграждению globus pallidus pars interna нейрон. Изображенный нейрон, зарегистрированный на +8,0 мм выше цели, постепенно увеличивал частоту срабатывания после представления проигрыша (красный кружок) по сравнению с сигналами начала испытания (черный кружок) ( × 2 (2) = 7,97 , p = 0,02; выигрыш против проигрыша Z = 2.36, p = 0,02; Нуль против потерь Z = −2,67, p = 0,01; Win vs. Null p > 0,05). Вверху: усредненная кривая акселерометра. Внизу: гистограммы усредненной скорости срабатывания по центру представления сигнала. (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде этого рисунка читатель отсылается к веб-версии этой статьи.)

Зрительно-сенсорные реакции нейронов globus pallidus pars interna. Визуальные сенсорные сигналы вызывали ответы в аналогичных временных масштабах в клетках GPi, хотя каждый нейрон преимущественно реагировал на определенный тип визуального стимула.Нейрон, изображенный на (A), зарегистрированный на +3,4 мм выше целевого значения, значительно больше реагировал на сигналы движения по сравнению с сигналами исхода испытания ( × 2 (3) = 66,97, p <0,0001; базовый уровень vs . Сигнал начала Z = -6,55, p <0,0001; базовый уровень против сигнала движения Z = -7,53, p <0,0001; базовый уровень против сигнала результата Z = -4,83, p < 0,0001). Ответы часто были двухфазными возбуждением-торможением (например,г. A), но в одном случае фазовое возбуждение (B). Нейрон в (B), на +2,2 мм выше целевого значения, указывал на реакцию начала по сравнению с исходом ( × 2 (3) = 16,89, p <0,001; исходный уровень по сравнению с сигналом начала Z = −3,68, p <0,001; базовая линия по сравнению с меткой движения Z = −2,95, p = 0,01, базовая линия по сравнению с меткой результата Z = -1,13, p > 0,05; метка начала по сравнению с исходом Cue Z = −2,54, p = 0.02). Вверху: усредненные кривые акселерометра. Внизу: гистограммы усредненной скорости возбуждения, сосредоточенные на предъявлении стимула.

Анатомическая локализация нейронов внутренней части бледного шара, отвечающих за задачу. Реконструированные местоположения нейронов, указывающие на значительную реакцию на вознаграждение (квадрат) или зрительно-сенсорную (ромб) информацию. Globus pallidus pars interna (GPi), globus pallidus pars externa (GPe), зрительный тракт (OT). Сагиттальный разрез на 20,0 мм латеральнее срединной линии.

Ответ валентности вознаграждения

Две клетки GPi показали значительную модуляцию условием валентности вознаграждения.Один нейрон значительно увеличил частоту срабатывания потерь по сравнению с сигналами победы ( × 2 (2) = 7,97, p = 0,02; выигрыш против проигрыша Z = −2,36, p = 0,02; нулевое значение против потери Z = −2,67, p = 0,01; выигрыш против нуля p > 0,05) (). Другой нейрон ответил на нулевые сигналы, будучи подавленным потерей ( F (2, 23) = 4,12, p = 0,03; Null vs. Loss p = 0.02; Ноль против выигрыша и выигрыша против проигрыша p > 0,05).

Клетки также были описаны с точки зрения их кросс-модального ответа. Одна из вышеуказанных клеток проявляла как моторную, так и чувствительную к вознаграждению активность. Клетка, описанная в, показала значительное фазовое торможение перед движением ( × 2 (1) = 30,49, p <0,001; средняя частота возбуждения движения = 24,89 Гц, средняя частота возбуждения исходного уровня = 36,93 Гц) в в отличие от его фазового возбуждения к сигналам потери.Нейроны были взяты от пациентов с PD и CD.

Обработка зрительно-сенсорных сигналов

Случайно были идентифицированы дополнительные три ячейки, отображающие зрительно-сенсорные реакции. Эти нейроны были классифицированы на основе их устойчивой реакции на визуальные сигналы, но отсутствия различения в ответах между условиями вознаграждения и валентности. Они показали ответы в двух случаях с двухфазным паттерном возбуждения-торможения (А). Однако типы зрительных стимулов, вызывающих максимальную реакцию, различались.Одна клетка GPi показала двухфазный ответ на все зрительные стимулы, но уровни ответа значительно различались между категориями ( × 2 (3) = 66,97, p <0,0001; исходный уровень по сравнению с сигналом начала Z = −6,55, p <0,0001; базовая линия по сравнению с меткой движения Z = -7,53, p <0,0001; базовая линия по сравнению с меткой результата Z = -4,83, p <0,0001) (A ). Апостериорные тесты показали, что стрельба по сигналам движения была значительно больше, чем по результату (Z = 2.72 , p = 0,01) с тенденцией к увеличению количества импульсов для начала по сравнению с исходными сигналами (Z = 1,76 , p = 0,08). Другой нейрон показал тенденцию к ответу на результаты испытаний независимо от валентности, но не имел значительной модуляции сигналами начала испытания ( × 2 (3) = 22,57, p <0,001; исходный уровень vs. сигнал начала Z = 0,78, p > 0,05; базовая линия по отношению к метке движения Z = 2,70, p = 0.01; Исходный уровень в сравнении с исходом Z = -1,98, p = 0,07; Исход по сравнению с началом сигнала Z = 2,76, p = 0,02; Исход по сравнению с сигналом движения Z = 4,69, p <0,0001, исход по сравнению с сигналом начала Z = -1,91, p = 0,06). Напротив, оставшаяся клетка реагировала избирательно усиленным образом на начало по сравнению с сигналами исхода без ингибирующего последействия ( × 2 (3) = 16.89, р. <0,001; Исходный уровень по сравнению с началом сигнала Z = -3,68, p <0,001; Базовая линия по сравнению с меткой движения Z = -2,95, p = 0,01, базовая линия по сравнению с меткой результата Z = -1,13, p > 0,05; Сигнал начала и сигнал результата Z = 2,54, p = 0,02) (B). Два зрительных сенсорных нейрона были записаны от пациента с PD, а один — от пациента с CD.

Обсуждение

GPi выполняет множество различных функций, включая роль в моторном, ассоциативном и лимбическом функционировании.Хотя многое известно о роли моторного функционирования GPi, недавние доклинические данные выявили поведение, связанное с вознаграждением. Настоящее исследование предлагает предварительные доказательства того, что отрицательные сигналы вознаграждения также могут передаваться в отдельных нейронах GPi человека. Показанные ответы на вознаграждение носили фазовый характер, аналогично тому, что сообщили Хонг и Хикосака (2008) (). Исследования на приматах, не относящихся к человеку, показывают, что нейроны GPi, несущие информацию об отрицательном вознаграждении, встречаются чаще, чем те, которые несут положительные сигналы вознаграждения, что согласуется с отсутствием нейронов, увеличивающих скорость их активации до положительного вознаграждения в текущей выборке (Hong and Hikosaka, 2008 г.).Этот нейрон был изолирован от человека с дистонией, не страдающего сопутствующими психическими заболеваниями, в качестве аргумента против того, чтобы его реакция была искажена лежащей в основе патологией. В предыдущих отчетах подчеркивалось, что нейроны вознаграждения будут увеличивать или уменьшать скорость их активации в зависимости от случайности вознаграждения в испытании (Hong and Hikosaka, 2008). Примечательно, однако, что наблюдаемые здесь нейроны не проявляли двунаправленных изменений возбуждения. Наш вывод может быть результатом того, что положительные стимулы не приобретают эквивалентную и противоположную мотивационную значимость для каждого участника.Это особенно актуально для пациентов с БП, которым на ночь прекращают прием дофаминергических препаратов. Это также может быть в более общем плане связано с природой среды тестирования. Сбор данных происходил в контексте, который, как разумно ожидать, будет сопряжен со значительным стрессом, потенциально влияющим на результаты. Сравнительные данные от приматов также собираются в экспериментальных препаратах, не воспроизводимых на людях, где обычно используемые жидкие поощрения часто доставляются после периода отсутствия пищи или воды.Однако нельзя исключать, что в этих ответах прослеживалась отличительная черта судебного разбирательства, такая как значимость. В целом, хотя наблюдаются некоторые сходства между текущими клетками и предыдущими отчетами, ограничения, налагаемые средой тестирования, оставляют неопределенность в отношении того, насколько сопоставимы электрофизиологические реакции между людьми и приматами.

Число нейронов со значительными ответами было ниже, чем ожидалось (2/35; 5,7%), и значительно ниже, чем доля клеток, реагирующих на движение (приблизительно 35%), хотя это могло произойти по нескольким причинам (Hutchison и другие., 2003). Как отмечается в литературе, посвященной приматам, не относящимся к человеку, общая популяция нейронов GPi, проецирующих боковые габенулы, составляет примерно 10% структуры, и предыдущие оценки показали, что около двух третей этих нейронов реагируют на стимулы вознаграждения (~ 7%), что сопоставимо. пропорционально наблюдаемой здесь пропорции (Parent, 1979, Parent et al., 2001, Hong and Hikosaka, 2008). Эти нейроны также преимущественно распределены по ростральному полюсу, периферии структуры и области, окружающей добавочную мозговую пластинку (Parent et al., 2001). Учитывая ограничения на сбор данных, обусловленные хирургическим подходом, мы не могли преимущественно нацеливаться на регионы с более высокой долей чувствительных к вознаграждению нейронов, что потенциально объясняет более низкую долю, наблюдаемую здесь. Кроме того, хирургическая среда ограничивала количество испытаний, которые мы могли выполнить, что снижало нашу способность обнаруживать сигналы вознаграждения. Существуют также вероятные межвидовые различия в этих популяциях клеток, что затрудняет точное численное сравнение. В целом, хотя результаты, представленные здесь, в целом согласуются с результатами, описанными в литературе о животных, необходимо более надежное подтверждение этих ответов.

Функциональное значение нейронов вознаграждения GPi до сих пор неизвестно. Клинически психиатрические синдромы, связанные с поражением бледного шара, включают нарушения мотивированного поведения, такие как абулия, мотивационное расстройство, включающее снижение собственных эмоций, действий и мыслей (Bhatia and Marsden, 1994, Vijayaraghavan et al., 2002, Pagonabarraga и др., 2015). Некоторые результаты доклинических исследований и исследований пациентов предполагают, что GPi может служить для интеграции действий и мотивации.У приматов, кроме человека, несколько исследований показали, что клетки, активные во время движения, могут дополнительно сигнализировать информацию о вознаграждении или их активность во время движения модулируется информацией о вознаграждении, что было интерпретировано как « привязка » сигналов вознаграждения к действиям (Gdowski et al. ., 2001, Pasquereau et al., 2007, Shin and Sommer, 2010, Turner and Desmurget, 2010). Интересуясь в первую очередь брюшным паллидумом, Татибана и Хикосака (2012) также обнаружили, что в нескольких случаях инактивация GPi мусцимолом приводила к изменениям поведения, связанного с вознаграждением.Среди пациентов сообщения о случаях ассоциировались с абулией и ангедонией с односторонним и двусторонним поражением бледного шара (Strub, 1989, Bhatia and Marsden, 1994, Scott et al., 2002, Miller et al., 2006, Vijayaraghavan et al., 2008). , Адам и др., 2013). Однако они, как правило, не комментируют, было ли повреждение специфическим для GPi. Вместе эти результаты могут поддерживать участие GPi во взаимодействии между двигательными и мотивационными аспектами действий, при этом поражения потенциально проявляются через расстройства, типичными для которых является сглаживание поведенческой реакции на вознаграждение и мотивационные стимулы.

Учитывая работу, показывающую связь некоторых нейронов вознаграждения GPi через латеральную габенулу и ростромедиальное тегментальное ядро ​​с дофаминергическим средним мозгом, также возможно, что эти нейроны влияют на мотивацию через свое влияние на последующую передачу сигналов дофамина (Hong and Hikosaka, 2008, с. Bromberg-Martin et al., 2010a, Bromberg-Martin et al., 2010b, Hong et al., 2011). Дофамин был связан с аспектами «желания» вознаграждения, определяющими потребительское поведение (Berridge et al., 2009).Боковая хабенула, по-видимому, связана с дофаминовыми нейронами, которые сигнализируют о мотивационных ценностных сигналах (Bromberg-Martin et al., 2010a), которые могут влиять на произвольное поведение, воздействуя на ростральное хвостатое тело (Kim and Hikosaka, 2015). Апатия, которая обычно наблюдается при БП и иногда лечится дофаминергическими средствами, может быть проявлением дисрегуляции дофамина (Jorge et al., 2010, Pagonabarraga et al., 2015). Интересно, что в описании случая апатии после двустороннего поражения GPi, наблюдаемые как клинически, так и экспериментально дефициты мотивации и поведения, связанного с вознаграждением, были обращены вспять после приема дофаминергических препаратов (Adam et al., 2013). В целом, возможно, хотя и предположительно, что повреждения GPi, вызывающие нарушение регуляции передачи сигналов дофамина, могут лежать в основе наблюдаемых психиатрических последствий.

Хотя эта работа может предполагать, что нейроны вознаграждения в GPi подчиняют мотивационные функции, интерпретация этих результатов является сложной задачей. Например, в GPi могут существовать несколько различных подтипов нейронов, реагирующих на вознаграждение. Были идентифицированы нейроны, проявляющие только вознаграждение и мультимодальные реакции, которые могут присутствовать на разных этапах выполнения поведения, связанного с вознаграждением (Hong and Hikosaka, 2008, Joshua et al., 2009, Шин и Соммер, 2010). Также наблюдались различия в электрофизиологических свойствах наградных нейронов. В исследовании Хонга и Хикосаки (2008) нейроны, несущие сигналы отрицательного вознаграждения, были охарактеризованы как «пограничные нейроны» с более низкой частотой возбуждения. Напротив, Джошуа и его коллеги (2009) обнаружили, что GPi-клетки реагируют на вознаграждение после явного исключения всех пограничных клеток. Возможно, что только некоторые из этих групп несут ответственность за наблюдаемые клинические нарушения. Будущая работа, связывающая отдельные субпопуляции нейронов с конкретным поведением на животных моделях болезней, может помочь пролить свет на эти отношения.

Анализ записей также выявил нейроны с широкими ответами на стимулы без учета их ассоциации с вознаграждением , , потенциально отражающей кодирование визуальных стимулов. В то время как исследования GPi не фокусировались на его роли в обработке изображений, электрофизиологические исследования приматов наблюдали GPi-нейроны, кодирующие зрительные стимулы (Aldridge et al., 1980, Shin and Sommer, 2010, Arimura et al., 2013). О зрительной активности ранее также сообщалось в записях, сделанных несколькими людьми (Бехтерева и др., 1989). Мы показываем, что три нейрона модулировали свою активность в соответствии с зрительно-сенсорной стимуляцией. Следует отметить, что эта задача не была разработана специально для проверки зрительно-сенсорных эффектов, что эти результаты были случайными и что приписывание активности этих нейронов обработке зрительно-сенсорной информации является предварительным. Функция этой активности и ее реципиенты неясны, но могут иметь отношение к глазодвигательным или ассоциативным функциям GPi. Предыдущая работа предположила, что нейроны GPi кодируют последовательную двигательную активность в задачах с визуальным управлением (Mushiake and Strick, 1995).Таким образом, эти зрительные реакции могут сочетаться с двигательной активностью для координации сложных задач. Дифференциальные изменения в скорости возбуждения, наблюдаемые между типами стимулов, согласуются с ассоциативной интерпретацией этих ответов. Недавняя работа также выдвинула на первый план роль GPi в сигнальных свойствах объекта, которые, в свою очередь, могут быть использованы для идентификации целевых визуальных стимулов (Arimura et al., 2013, Hoshi, 2013). Также возможно, что наблюдаемая активность связана с глазодвигательными движениями.Хотя задание не предполагало выполнения саккад, и все стимулы задания предъявлялись централизованно, предположительно не требуя сдвига взгляда, нельзя исключать двигательный компонент. Как и в случае чувствительных к вознаграждению нейронов, мы идентифицировали несколько зрительно-сенсорных нейронов в GPi. Однако исследования на приматах, отличных от человека, ранее выявили низкие показатели реакции GPi-клеток на зрительные стимулы (1/101; Shin and Sommer, 2010). Тем не менее, дальнейшие исследования, предлагающие более надежное подтверждение зрительно-сенсорных нейронов посредством дизайна и количества зарегистрированных нейронов, повысили бы уверенность в этом открытии.

Проведение экспериментов на популяциях пациентов несет в себе ряд ограничений, которые влияют на настоящее исследование. Работа в контексте патологии вызывает опасения, что полученные здесь результаты могут не отражать процессы, происходящие у здоровых людей, а скорее являются отражением самой патологии. Кроме того, сопутствующие психические заболевания, такие как депрессия, часто встречающиеся в контексте БП (Reijnders et al., 2008, Aarsland et al., 2012), могли повлиять на чувствительность участников к вознаграждению (Eshel and Roiser, 2010).Хотя это вполне возможно, в настоящее время невозможно получить аналогичную информацию от здоровых добровольцев, чтобы полностью решить этот вопрос. Функциональная нейровизуализация дала возможность исследовать изменения нейронной активности, но ей не хватает временного и пространственного разрешения, обеспечиваемого электрофизиологическими методами. Такие характеристики, как фазовые или двунаправленные ответы внутри субпопуляций нейронов BG, могут быть потеряны при усреднении через гемодинамический ответ. Более того, в таких случаях, как GPi, где в этом случае, как сообщается, лишь 7% нейронов в широко распределенной структуре реагируют, попытка обнаружить этот сигнал может быть сложной, если не невозможной.Среда интраоперационного тестирования также не идеальна для оценки поведения, связанного с вознаграждением. Стресс продолжающейся операции, незнакомая обстановка и усталость участников от ранней утренней подготовки к процедуре — все это может способствовать потенциально разным ответам на вознаграждение по сравнению с тем, что можно было бы достичь в более расслабленной обстановке.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.